INFO OBAT INDONESIA

Strategi pengobatan kanker baru menggunakan kombinasi katekin teh hijau dan obat antikanker.

Widodo Judarwanto, Audi Yadhasmara

Teh hijau sekarang dikenal sebagai minuman pencegah kanker yang paling efektif. Dalam sebuah penelitian, 10 cangkir teh hijau ukuran Jepang setiap hari yang dilengkapi dengan tablet ekstrak teh hijau membatasi kambuhnya polip kolorektal pada manusia hingga 50%. Dengan demikian, pasien kanker yang mengonsumsi teh hijau dan mengonsumsi obat antikanker akan memiliki pencegahan ganda. Teh hijau adalah pencegah kanker bagi manusia, menunjukkan tren baru katekin teh hijau sebagai sinergis dengan senyawa antikanker.

Teh hijau sekarang dikenal sebagai minuman pencegah kanker yang paling efektif. Dalam sebuah penelitian, 10 cangkir teh hijau ukuran Jepang setiap hari yang dilengkapi dengan tablet ekstrak teh hijau membatasi kambuhnya polip kolorektal pada manusia hingga 50%. Dengan demikian, pasien kanker yang mengonsumsi teh hijau dan mengonsumsi obat antikanker akan memiliki pencegahan ganda. Kami mempelajari efek dari menggabungkan (-) – epigallocatechin gallate (EGCG) dan obat antikanker, dengan fokus pada penghambatan pertumbuhan sel dan induksi apoptosis. Sejumlah obat antikanker, seperti tamoxifen, inhibitor COX-2, dan retinoid digunakan untuk percobaan, dan kombinasi inhibitor EGCG dan COX-2 secara konsisten menginduksi peningkatan apoptosis. Untuk mempelajari mekanisme peningkatan, kami memberikan perhatian khusus pada ekspresi yang ditingkatkan dari DDIT3 (pertumbuhan penangkapan dan kerusakan DNA-inducible 153, GADD153), GADD45A, dan CDKN1A (p21 / WAF1 / CIP1) gen, berdasarkan bukti sebelumnya bahwa kombinasi EGCG dan sulindac secara khusus menginduksi ekspresi gen GADD153 dan p21 yang diregulasi dalam sel kanker paru-paru PC-9. Peningkatan sinergis dari apoptosis dan ekspresi gen GADD153 dalam sel kanker paru-paru non-sel kecil manusia dengan kombinasi EGCG dan celecoxib dimediasi melalui aktivasi jalur pensinyalan MAPK. Artikel ini mengulas peningkatan sinergis dari apoptosis, ekspresi gen, dan efek antikanker dengan menggunakan berbagai kombinasi EGCG dan obat antikanker, termasuk kombinasi (-) – epicatechin (EC) dan curcumin. Berdasarkan bukti, kami menyajikan konsep baru: katekin teh hijau sebagai sinergis dengan obat antikanker. (Cancer Sci 2011; 102: 317–323)

“Kemoprevensi kanker” didefinisikan pada tahun 1976,  dan Michael Sporn  memperkenalkan istilah “kombinasi kemoprevensi kanker” dalam jurnal Nature pada tahun 1980. Ia mendefinisikan istilah ini sebagai gabungan penggunaan beberapa obat dengan mekanisme tindakan berbeda yang diberikan ditandai efek pencegahan sinergis. Pada tahun 1983, kami mulai mempelajari aktivitas pencegahan kanker katekin teh hijau. (3, 4) Ekstrak teh hijau secara kimiawi mengandung setidaknya empat katekin teh: EGCG, ECG, EGC, dan EC. Tiga katekin pertama menginduksi aktivitas pencegahan kanker, sedangkan EC tidak aktif. (5) Kami pertama kali melaporkan bahwa kombinasi dengan katekin aktif dan EC tidak aktif menginduksi efek sinergis pada induksi apoptosis dan penghambatan pertumbuhan sel garis sel kanker paru-paru manusia PC-9 , dan penghambatan pelepasan TNF-α dari sel-sel BALB / 3T3 yang diobati dengan asam okadaat, suatu promotor tumor. (6) Hal ini menunjukkan bahwa teh hijau utuh, yang merupakan campuran katekin teh hijau, adalah kanker yang lebih efektif dan praktis sebagai pencegahan kanker daripada katekin teh hijau saja. (6) Menggunakan tritium (3H) ‐EGCG kami menunjukkan bahwa EC menginduksi peningkatan penggabungan 3H-EGCG dan katekin teh hijau aktif lainnya ke dalam sel. (6) Selain itu, kami baru-baru ini menunjukkan bahwa minum 10 cangkir teh hijau ditambah dengan tablet teh hijau secara signifikan (50%) mencegah terulangnya adenoma kolorektal pada pasien yang telah menerima polipektomi 1 tahun sebelumnya, dan juga mengurangi ukuran adenoma.  Hasil yang menarik ini Mpted kita untuk berpikir bahwa katekin teh hijau bersama dengan agen antikanker adalah pengobatan kanker yang efektif. Studi kami tentang pencegahan kanker dengan teh hijau dengan demikian bergerak untuk fokus pada strategi baru pengobatan kanker berdasarkan kombinasi katekin teh hijau dan obat antikanker.

Baca  Penelitian Anti Alergi EGCG: Epigallocatechin-3-Gallate Menghambat Sekresi TNF-α, IL-6 dan IL-8 melalui Attenuation ERK dan NF-κB dalam sel HMC-1

Peneliti mempelajari efek obat antikanker tamoxifen, sulindac, celecoxib, dan retinoid dalam kombinasi dengan EGCG atau ekstrak teh hijau. Meskipun semua obat antikanker secara struktural dan fungsional berbeda, kombinasi dengan EGCG dan obat antikanker secara sinergis meningkatkan induksi apoptosis 10–15 kali lebih kuat dari obat antikanker sendirian dalam sel-sel PC-9. (6, 8) Selain itu, pengobatan dengan ekstrak teh hijau dan sulindac menunjukkan peningkatan pencegahan perkembangan tumor usus pada tikus Min.

Dengan menggunakan array ekspresi cDNA kanker manusia, peneliti menemukan bahwa kombinasi EGCG dan sulindac menginduksi ekspresi DDIT3 (GADD153) dan CDKN1A (p21 / WAF1 yang teregulasi). / CIP1) gen, dan ekspresi empat gen yang diturunkan regulasi, PLAT (aktivator T plasminogen), inhibitor jaringan metalloproteinase (TIMP3), IL1B (IL-1β), dan ITGB4 (integrin β4). (3, 10) Hasil signifikan ini dipimpin oleh kami menulis artikel ulasan tentang strategi baru pengobatan kanker berdasarkan kombinasi EGCG dan obat antikanker.

Sebuah penelitian mempelajari efek dari menggabungkan (-) – epigallocatechin gallate (EGCG) dan obat antikanker, dengan fokus pada penghambatan pertumbuhan sel dan induksi apoptosis. Sejumlah obat antikanker, seperti tamoxifen, inhibitor COX-2, dan retinoid digunakan untuk percobaan, dan kombinasi inhibitor EGCG dan COX-2 secara konsisten menginduksi peningkatan apoptosis. Untuk mempelajari mekanisme peningkatan, kami memberikan perhatian khusus pada ekspresi ditingkatkan dari DDIT3 (pertumbuhan penangkapan dan kerusakan DNA-inducible 153, GADD153), GADD45A, dan gen CDKN1A (p21 / WAF1 / CIP1), berdasarkan bukti sebelumnya bahwa kombinasi EGCG dan sulindac secara khusus menginduksi ekspresi gen GADD153 dan p21 yang diregulasi dalam sel kanker paru-paru PC-9. Peningkatan sinergis dari apoptosis dan ekspresi gen GADD153 dalam sel kanker paru-paru non-sel kecil manusia dengan kombinasi EGCG dan celecoxib dimediasi melalui aktivasi jalur pensinyalan MAPK. Artikel ini mengulas peningkatan sinergis dari apoptosis, ekspresi gen, dan efek antikanker dengan menggunakan berbagai kombinasi EGCG dan obat antikanker, termasuk kombinasi (-) – epicatechin (EC) dan curcumin. Berdasarkan bukti, peneliti menyajikan konsep baru: katekin teh hijau sebagai sinergis dengan obat antikanker.

Curcumin adalah senyawa fenolik yang terdapat dalam tanaman Curcuma longa (L.) yang membentuk 2-5% dari total rempah-rempah dalam kunyit, rempah-rempah yang populer di India dan negara-negara tetangga. seoramng peneliti baru-baru ini melaporkan bahwa kombinasi EC, katekin yang tidak aktif, dan kurkumin yang diinduksi efek pencegahan kanker yang terkait dengan peningkatan induksi gen GADD153 dan GADD45. Hasilnya memberi  hipotesis yang menunjukkan bahwa banyak senyawa antikanker yang terdapat dalam sayuran dan makanan dapat menginduksi aktivitas pencegahan kanker dalam kombinasi dengan katekin teh hijau. Weinstein dkk dan kelompok penelitian lainnya melaporkan peningkatan efek antikanker dengan kombinasi EGCG dan obat antikanker seperti 5-FU, taxol, dan gefitinib. Kombinasi katekin teh hijau dan obat antikanker menginduksi peningkatan ekspresi sinergis dari ekspresi dari gen GADD153, menghasilkan mekanisme baru pengobatan antikanker yang berbeda dari teh katekin teh hijau atau obat antikanker saja. Kami mengantisipasi bahwa kombinasi pengobatan kanker dengan katekin teh hijau dan obat antikanker akan menjadi metode yang efektif untuk meningkatkan efek terapeutik, dan bahwa strategi ini akan mengurangi efek samping dari obat antikanker pada pasien kanker.

Baca  Persiapan dan aktivitas antioksidan dari ekstrak teh hijau yang diperkaya dengan epigallocatechin (EGC) dan epigallocatechin gallate (EGCG).

Kombinasi GTE dan NSAID secara sinergis menghambat perkembangan tumor pada tikus melalui aktivasi jalur apoptosis GADD153-DR5-TRAIL. Sejak itu, penelitian ini dikembangkan lebih lanjut oleh berbagai peneliti untuk kombinasi EGCG dan katekin teh hijau lainnya dengan senyawa antikanker, yang terakhir di antaranya termasuk NSAID, fitokimia, dan obat antikanker.

Untuk menunjukkan apakah keragaman kombinasi umumnya akan menimbulkan efek antikanker sinergis pada berbagai lini sel kanker manusia, peneliti mempelajari hasil dari 42 percobaan kombinasi in vitro dan penghambatan sinergis volume tumor dari 13 percobaan kombinasi menggunakan model mouse xenograft, yang merupakan sebelumnya dilaporkan oleh simpatisan lain. Berbagai kombinasi senyawa EGCG dan antikanker menginduksi efek antikanker sinergis yang sama untuk percobaan in vitro dan in vivo, dan menunjukkan pengurangan rata-rata volume tumor sebesar 70,3%. Mempertimbangkan bukti yang menunjukkan bahwa pengobatan dengan EGCG menghambat pembaharuan diri sel-sel induk kanker, kombinasi ini menunjukkan keuntungan besar.

Teh hijau diakui sebagai minuman pencegah kanker di Jepang, dan sekarang berkembang sebagai obat pencegah kanker di AS dan Eropa. Dua uji klinis fase II yang dilakukan di Italia dan AS menunjukkan efek pencegahan teh hijau pada kanker prostat pada pasien dengan prostate intraepithelial neoplasias dan pada lesi premaligna oral berisiko tinggi.

Mempertimbangkan aktivitas signifikan pencegahan kanker katekin teh hijau pada manusia, kami mulai mempelajari fitur tambahan katekin teh hijau: jika pasien mengkonsumsi teh hijau dalam jumlah yang cukup dan juga menggunakan agen antikanker, mereka mendapatkan pencegahan ganda. Beberapa percobaan menunjukkan bahwa kombinasi EGCG dan inhibitor COX-2 sulindac dan celecoxib, bersama dengan retinoid dan curcumin, secara apoptosis yang diinduksi secara sinergis atau aditif dan meningkatkan ekspresi gen GADD153 dan GADD45 pada sel-sel PC-9. Mekanisme ekspresi gen yang ditingkatkan ditunjukkan dimediasi melalui aktivasi jalur pensinyalan MAPK. Penting untuk dicatat bahwa modulasi ini dalam ekspresi gen baru diinduksi oleh kombinasi, tetapi tidak oleh senyawa tunggal. Selanjutnya dapat ditemukan bahwa banyak senyawa antikanker yang terdapat dalam sayuran dan makanan dapat menyebabkan efek pencegahan kanker sinergis dengan katekin teh hijau. Karena katekin teh hijau meningkatkan aktivitas antikanker dari berbagai obat antikanker, ulasan ini menyajikan konsep baru kami tentang teh hijau sebagai sinergis dengan obat antikanker.

Baca  Efek antiinflamasi dari epigallocatechin gallate pada model tikus dari rhinitis alergi yang diinduksi ovalbumin.

Referensi

  • Suganuma M, Saha A, Fujiki H.  New cancer treatment strategy using combination of green tea catechins and anticancer drugs. Cancer Sci. 2011 Feb;102(2):317-2
  • Fujiki H, Sueoka E, Watanabe T, Suganuma M. Synergistic enhancement of anticancer effects on numerous human cancer cell lines treated with the combination of EGCG, other green tea catechins, and anticancer compounds. J Cancer Res Clin Oncol. 2015 Sep;141(9):1511-22. doi: 10.1007/s00432-014-1899-5. Epub 2014 Dec 28.
  • Fujiki H, Suganuma M (2012) Green tea: an effective synergist with anticancer drugs for tertiary cancer prevention. Cancer Lett 324:119–125
  • Fujiki H et al (2001) Cancer prevention with green tea and monitoring by a new biomarker, hnRNP B1. Mutat Res 480–481:299–304

 

 

 

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *

× Konsultasi Whatsapp Obat, Chat Di Sini