INFO OBAT INDONESIA

Teknik penginderaan molekul kecil untuk memahami fungsi teh hijau

Widodo Judarwanto, Audi Yudhasmara

Berbagai phytochemical berat molekul rendah dalam teh hijau (Camellia sinensis L.), terutama epigallocatechin-3-O-gallate (EGCG), diketahui terlibat dalam meningkatkan kesehatan dan pengurangan risiko penyakit. Namun, mekanisme yang mendasarinya tetap sulit dipahami karena tidak adanya teknik analitik yang dapat dengan mudah mendeteksi perilaku yang tepat dari molekul sekecil itu. Baru-baru ini, beberapa peneliti telah mengidentifikasi reseptor penginderaan EGCG permukaan sel dan molekul pensinyalan terkait yang mengontrol fungsi fisiologis EGCG. Peneliti tersebut juga mengembangkan teknik pencitraan label-in-situ baru untuk memvisualisasikan biotransformasi yang diselesaikan secara spasial berdasarkan pemetaan simultan EGCG dan metabolit fase II-nya. Selain itu, juga ditetapkan metode kemometrik yang mampu mengevaluasi fungsionalitas ekstrak teh hijau multikomponen dengan berfokus pada keseimbangan komposisi mereka. Pentingnya teknik penginderaan molekul kecil untuk mendeteksi perilaku kompleks komponen teh hijau dan menghubungkan informasi tersebut dengan pemahaman yang ditingkatkan tentang fungsi teh hijau. Strategi dan teknik penginderaan molekul kecil yang digerakkan oleh metabolisme kimia dan metabolomik untuk evaluasi beragam dan pemahaman fungsi teh hijau

Sejumlah besar nutraceutical yang berorientasi pada fungsionalitas dan makanan telah dikembangkan untuk konsumsi luas, meskipun beberapa kemudian dimasukkan dalam laporan evaluasi bahaya kesehatan mengenai konsumsi yang tidak memadai dan berlebihan dari bahan makanan fungsional tertentu.  Saat ini, kuantitatif yang dapat diandalkan metode evaluasi untuk memprediksi kemanjuran, keamanan, dan dosis komponen makanan terbatas. Pengetahuan terperinci tentang komposisi yang tepat dari produk makanan, bahan aktif atau tidak aktif, metabolisme dan mekanisme kerjanya sering kurang.

Masalah ini sebagian disebabkan oleh keterbatasan teknik analisis untuk mendeteksi perilaku kompleks dari faktor makanan. dalam tubuh dan makanan. Untuk mengatasinya, setidaknya sebagian, kita harus meningkatkan sensitivitas deteksi, akurasi, spesifisitas, cakupan, dan resolusi spasial dari metode. Diharapkan bahwa (I) penjelasan jalur pensinyalan seluler spesifik yang dimediasi melalui molekul penginderaan faktor makanan dan (II) dinamika spasial dari faktor makanan dan metabolitnya dalam jaringan mikro akan mengarah pada peningkatan pemahaman tentang penyebabnya. mekanisme kerja dan farmakokinetiknya yang tepat (atau nutrikinetik)

Farmakologi dari multi-komponen nutraceuticals memerlukan pendekatan “jaringan”, di mana beberapa senyawa berinteraksi dengan berbagai target dalam tubuh dengan aktivitas saling bergantung untuk mencapai optimal efek. Pendekatan tradisional untuk memahami farmakologi nutraceutical multikomponen adalah mempelajari efek dari komponen tunggal pada aktivitas biologis tunggal, dan secara bertahap mengumpulkan efek-efek tersebut ke dalam gambar yang terintegrasi. Namun, mengumpulkan hasil yang diperoleh dari pendekatan reduksionistik untuk mencapai pemahaman sistem dari intervensi farmakologis bersama telah terbukti tidak praktis.7) Metodologi non-assemble mampu secara simultan mengevaluasi kontribusi relatif dari beberapa senyawa yang hadir dalam nutraceutical untuk aktivitas farmakologisnya. dibutuhkan. (III) Teknologi baru yang mampu secara langsung menghubungkan tidak hanya perilaku komponen tunggal dalam produk makanan tetapi perilaku multikomponen yang hidup berdampingan dengan fungsi fisiologis sangat diperlukan untuk memperjelas fungsionalitas makanan yang tepat di bawah sistem multikomponen

Teh hijau (Camellia sinensis L.) dan komponen-komponen dengan berat molekul rendah, fitokimia, telah muncul selama dua dekade terakhir sebagai produk pertanian dan faktor makanan yang penting untuk pemeliharaan dan promosi kesehatan, pengurangan risiko penyakit, dan kemoterapi. Bermanfaat efek kesehatan dari molekul kecil yang dapat dimakan, phytochemical, sekarang dianggap sebagai pendekatan yang murah, mudah diterapkan, dapat diterima, dan dapat diakses untuk pengendalian dan manajemen penyakit. Teh adalah salah satu minuman yang paling banyak dikonsumsi di dunia setelah air. Teh hijau, teh hitam, dan teh oolong semuanya berasal dari daun kering tanaman C. sinensis. Di antara semua teh yang dikonsumsi di dunia, teh hijau sering dipelajari untuk manfaat kesehatannya. Telah dibuktikan bahwa konstituen teh menunjukkan berbagai sifat biologis dan farmakologis seperti anti-karsinogenik, anti-oksidatif, anti-alergi, anti-virus, anti-hipertensi, anti-aterosklerosis, penyakit anti-kardiovaskular, dan aktivitas anti-hiperkolesterolemia. 11–18) Komponen prinsip yang bertanggung jawab atas kegiatan ini ditunjukkan sebagai katekin, sekelompok polifenol. Catechin teh hijau yang paling melimpah dan bioaktif adalah epigallocatechin-3-O-gallate (EGCG).

Di bidang ilmu makanan, biologi kimia dan metode metabolisme secara bertahap diakui sebagai pendekatan yang kuat untuk analisis perilaku molekul kecil yang tepat dan beresolusi tinggi. Ulasan ini menjelaskan tiga teknik penginderaan perilaku molekul kecil yang cocok untuk analisis dalam sel, jaringan, dan makanan  untuk mendapatkan pemahaman yang lebih baik tentang fungsi ekstrak teh hijau (GTE) dan komponen molekul kecil utamanya seperti EGCG.

Mekanisme seluler spesifik yang bertanggung jawab atas aksi polifenol teh hijau EGCG

Penemuan reseptor penginderaan EGCG permukaan sel

  • Sebagian besar efek EGCG diamati dalam sistem kultur sel dan sistem bebas sel telah dipelajari menggunakan konsentrasi yang jauh lebih tinggi daripada yang diamati dalam plasma atau jaringan hewan atau dalam plasma manusia setelah pemberian GTE atau EGCG.19) Studi farmakokinetik pada manusia menunjukkan bahwa konsentrasi plasma puncak setelah dosis tunggal EGCG adalah <1,0 pM.20) Selain itu, level EGCG intraseluler jauh lebih rendah daripada konsentrasi ekstraseluler yang diamati. Identifikasi protein dengan afinitas tinggi yang berikatan dengan EGCG adalah langkah pertama untuk memahami mekanisme molekuler dan biokimiawi dari efek fisiologis polifenol teh. Beberapa protein yang secara langsung dapat mengikat EGCG telah diidentifikasi dari model in vitro. Menggunakan kolom afinitas terkonjugasi EGCG dan elektroforesis dua dimensi, vimentin, reseptor faktor pertumbuhan seperti insulin 1, 22) Fyn, 23) protein yang diatur glukosa 78 kDa,  dan ZAP7025) telah diidentifikasi sebagai tinggi protein pengikat afinitas EGCG. Semua protein ini terbukti penting untuk aktivitas penghambatan EGCG dalam garis sel, tetapi konsentrasi EGCG lebih tinggi daripada nilai Kd diperlukan. Sebagai contoh, vimentin berikatan dengan EGCG dengan Kd 3,3 nM, sementara studi fungsional menunjukkan bahwa EGCG menghambat fosforilasi vimentin di Ser55 dan Ser50 oleh Cdc2 dengan IC50 17 μM. Perbedaan konsentrasi efektif mungkin karena pengikatan EGCG non-spesifik untuk protein lain, yang bersaing dengan protein target. Oleh karena itu, tidak jelas apakah kegiatan yang diamati pada konsentrasi EGCG tinggi in vitro akan diamati secara in vivo dan jika molekul pengikat EGCG yang diusulkan sebenarnya bertanggung jawab atas aktivitas fisiologis EGCG in vivo.
  • Untuk menjelaskan secara terperinci basis molekuler yang bertanggung jawab atas aksi EGCG, perlu untuk mengidentifikasi target molekul yang memicu pensinyalan spesifik EGCG. Studi tentang reseptor seperti tol (TLR) mengajarkan kita peran utama dalam penginderaan patogen dan kebutuhan untuk mengidentifikasi reseptor spesifik yang bertanggung jawab sebagai inisiator sinyal untuk menghasilkan respons seluler untuk memahami pensinyalan seluler spesifik dari zat asing atau zat fungsional. Baru-baru ini, kami menemukan dengan uji resonansi plasmon permukaan bahwa all-trans-retinoic acid (ATRA) meningkatkan pengikatan EGCG ke permukaan sel sel kanker.  Untuk mengidentifikasi kandidat yang EGCG menghambat pertumbuhan sel kanker, kami menggunakan kloning pengurangan strategi yang melibatkan pustaka cDNA yang dibangun dari sel yang dirawat atau tidak diobati dengan ATRA. Kami mengisolasi satu target yang memungkinkan EGCG mengikat ke permukaan sel. Analisis urutan DNA mengidentifikasi kandidat permukaan sel yang tidak diketahui ini sebagai reseptor laminin 67-kDa (67LR). Bahkan, ekspresi 67LR ini ditingkatkan oleh pengobatan ATRA.
  • Sel kanker paru-paru manusia A549 kemudian digunakan untuk menilai seberapa efektif 67LR memediasi penghambatan pertumbuhan yang dimediasi EGCG. Sel ditransfeksi dengan vektor kosong dan diobati dengan EGCG tidak menunjukkan penghambatan pertumbuhan. Namun, sel yang ditransfeksi dengan gen yang mengkode 67LR dan diobati dengan EGCG menunjukkan penghambatan yang cukup besar dibandingkan dengan sel yang diperlakukan dengan H2O sebagai kendaraan.
  • Selanjutnya diuji apakah aktivitas penghambatan pertumbuhan EGCG berkorelasi dengan afinitas pengikatan EGCG ke permukaan sel. Kami menemukan peningkatan pengikatan EGCG ke permukaan sel yang ditransfusikan dengan 67LR. Ikatan EGCG ke sel-sel yang ditransfusikan 67LR dihambat oleh pengobatan dengan antibodi terhadap 67LR. Nilai Kd yang diprediksi untuk pengikatan EGCG ke protein 67LR adalah 39,9 nM.  Sebagian besar protein 67LR ditemukan ada di fraksi mikrodomain membran plasma, rakit lipid, daripada fraksi non-rakit,  dan pola distribusi ini berkorelasi baik dengan level EGCG terkait membran plasma setelah merawat sel dengan EGCG.
  • Untuk menyelidiki apakah 67LR dapat memberikan sensitivitas terhadap EGCG pada konsentrasi yang relevan secara fisiologis, kami memperlakukan sel-sel A549 yang ditransfusikan 67LR dengan dua konsentrasi EGCG (0,1 dan 1,0 μM). Konsentrasi ini mirip dengan jumlah EGCG yang ditemukan dalam plasma manusia setelah minum lebih dari dua atau tiga cangkir teh. Pertumbuhan sel-sel yang ditransfusikan dihambat pada kedua konsentrasi ini. Efek penekan pertumbuhan ini sepenuhnya dihilangkan pada pengobatan dengan antibodi anti-67LR sebelum penambahan EGCG. Selain itu, pembungkaman 67LR oleh RNAi yang stabil mengakibatkan pelemahan efek penghambatan dari 1 μM EGCG pada pertumbuhan sel dalam sel melanoma B16 tikus-ablated 67LR in vitro. sel-sel B16 yang terkikis, efek anti-tumor dari EGCG yang diberikan secara oral juga dicabut. Bersama-sama, pengamatan ini menunjukkan bahwa 67LR permukaan-sel adalah reseptor penting yang bertanggung jawab untuk merasakan dan mengelola aksi anti-tumor EGCG secara fisiologis. konsentrasi yang relevan. Penemuan reseptor penginderaan EGCG 67LR telah mengklarifikasi beberapa perbedaan yang diamati antara data in vitro dan in vivo pada aktivitas pencegahan kanker EGCG.
Baca  Persiapan dan aktivitas antioksidan dari ekstrak teh hijau yang diperkaya dengan epigallocatechin (EGC) dan epigallocatechin gallate (EGCG).

Reseptor laminin 67-kDa

  • The 67LR adalah reseptor permukaan sel non-integrin untuk laminin dengan afinitas tinggi.30) Reseptor ini tampaknya sangat aneh karena hanya gen panjang penuh yang mengkode protein prekursor 37-kDa dari 295-asam amino telah diisolasi dan mekanisme dimana prekursor mencapai bentuk 67-kDa yang matang masih belum jelas.
  • Segmen hidrofobik (residu 86-101) telah dihipotesiskan untuk bertindak sebagai domain transmembran, dan domain terminal-C dari reseptor dianggap sebagai terlibat dalam interaksi dengan laminin.
  • Analisis evolusi dari urutan diidentifikasi sebagai situs pengikatan laminin dalam protein manusia menunjukkan bahwa perolehan kemampuan pengikatan laminin terkait dengan daerah 173-178 domain ekstraseluler (residu 102-295), yang muncul selama evolusi bersamaan dengan laminin.
  • Perannya sebagai reseptor laminin menjadikannya molekul penting dalam adhesi sel ke membran basal dan dalam metastasis sel tumor.34) Penurunan regulasi atau penghambatan reseptor laminin 37-kDa / 67-kDa menghambat invasi sel fibrosarkoma, menunjukkan bahwa reseptor memainkan peran kunci dalam tumor metastasis. 35) Peningkatan ekspresi 67LR dibandingkan dengan jaringan normal yang sesuai telah ditemukan dalam berbagai kanker umum, termasuk payudara, serviks, usus besar, paru-paru, ovarium, pankreas, dan karsinoma prostat.
  • Menariknya, pola ekspresi 67LR berkorelasi baik dengan kerentanan EGCG pada sel normal manusia dan sampel pasien myeloma. , dipostulatkan bahwa 67LR memainkan peran penting dalam perkembangan tumor, dan dengan demikian, penelitian yang dilakukan untuk menentukan fungsi 67LR dapat memberikan pendekatan baru untuk pencegahan kanker.
  • Dalam penelitian terbaru tentang aksi anti-kanker EGCG, mekanisme interaksi yang disarankan antara EGCG dan protein pengikatnya dilaporkan.39) 67LR berinteraksi dengan banyak ligan termasuk laminin, protein priogen patogen seluler, faktor nekrotik sitotoksik 1 dari Escherichia coli, Virus Sindbis, virus ensefalitis equine Venezuela, virus Dengue, dan virus terkait adeno, tetapi mekanisme interaksi yang mendasarinya belum dijelaskan.
  • Struktur kristal dari domain parsial manusia 67LR dilaporkan dan harus menyediakan wawasan tentang fungsinya dan memfasilitasi desain terapi baru yang menargetkan 67LR.46) Namun, kemungkinan peran interaksi EGCG dengan 67LR masih belum jelas. Baru-baru ini, kami menyelidiki interaksi EGCG-67LR yang bertanggung jawab untuk bioaktivitas EGCG.
  • Sebuah penelitian telah melakukan sintesis berbagai peptida yang disimpulkan dari domain ekstraseluler sesuai dengan wilayah 102-295 manusia 67LR yang mengkode asam 295-asam amino. Aktivitas penetralan peptida ini menuju pengikatan permukaan sel EGCG dan penghambatan pertumbuhan sel kanker diuji. Kedua aktivitas dihambat oleh peptida yang mengandung segmen asam 10-amino, IPCNNKGAHS, yang sesuai dengan residu 161-170. Selanjutnya, analisis spektrometri massa mengungkapkan pembentukan peptida EGCG-LR161-170 non-kovalen tanpa pembentukan kompleks kovalen EGCG yang diubah secara kimia dengan peptida. Studi penghapusan / penggantian asam amino dari peptida LR161–170 mengindikasikan bahwa panjang asam 10-amino dan dua asam amino basa, K166 dan H169, memiliki peran penting dalam menetralkan aktivitas EGCG. Selain itu, aktivitas penetralan terhadap aksi anti-proliferasi EGCG diamati dengan adanya protein rekombinan dari domain ekstraseluler 67LR, dan efek ini dibatalkan oleh penghapusan residu 161-170. Temuan ini mendukung bahwa urutan asam 10-amino, IPCNNKGAHS, mungkin menjadi motif penginderaan EGCG yang bertanggung jawab untuk aktivitas anti-kanker EGCG. Secara keseluruhan, hasil ini menyoroti sifat interaksi EGCG-67LR dan memberikan wawasan struktural baru untuk memahami fungsi-fungsi EGCG yang dimediasi oleh 67LR (mekanisme seluler penginderaan EGCG), dan dapat membantu dalam pengembangan senyawa anti-kanker potensial untuk kemopreventif atau terapi. penggunaan yang dapat meniru interaksi EGCG-67LR.

Tindakan anti-alergi EGCG melalui 67LR

  • Sel mast dan basofil memainkan peran sentral dalam reaksi alergi langsung yang dimediasi oleh imunoglobulin E (IgE). Pengikatan alergen multivalen dengan IgE spesifik yang melekat pada reseptor IgE afinitas tinggi (FcεRI) pada permukaan sel mast atau basofil menyebabkan pelepasan mediator inflamasi baik yang dibentuk sebelumnya dan yang baru dihasilkan seperti histamin. Mediator-mediator ini pada akhirnya menyebabkan berbagai gejala termasuk dermatitis atopik, asma bronkial, dan alergi makanan.48,49) Fase awal aktivasi sel mast dan basofil meliputi fosforilasi dan aktivasi protein tirosin kinase dan substratnya, generasi pembawa pesan kedua. seperti inositol trisphosphate dan diacylglycerol, dan peningkatan level Ca2 + intraseluler.50,51) Fase akhir dari aktivasi, yang terjadi setelah masuknya Ca2 +, termasuk fusi butiran sekretori dengan membran dan perubahan morfologis dramatis karena renovasi dari sitoskeleton aktin, yang mengalami kerutan membran yang luas.52-54) Kami menemukan bahwa EGCG menghambat pelepasan histamin yang diinduksi kalsium ionofor A23187 dari sel KU812 basofilik manusia dan tidak menghambat peningkatan kadar Ca2 + intraseluler setelah stimulasi dengan A23187.
  • Hasil ini menunjukkan bahwa efek EGCG pada pelepasan histamin terjadi setelah peningkatan int konsentrasi Ca2 + racellular. Thr18 / Ser19 fosforilasi myosin regulatory light chain (MRLC) telah dilaporkan berkorelasi sementara dengan degranulasi dalam sel RBL-2H3 basofilik tikus, dan penghambatan fosforilasi MRLC telah terbukti merusak degranulasi.
  • Meskipun non- jenis catechin, epigallocatechin, tanpa kemampuan untuk menghambat pelepasan histamin, menunjukkan tidak ada efek penghambatan terhadap fosforilasi MRLC, jenis catechin, EGCG, jelas mengurangi tingkat MRC terfosforilasi.55) Setelah pengobatan sel KU812 dengan anti-67LR antibodi, sel diinkubasi dengan EGCG dan selanjutnya ditantang dengan A23187. Efek reduktif EGCG pada pelepasan histamin hampir sepenuhnya dihambat dalam sel yang diobati dengan antibodi anti-67LR. Eksperimen menggunakan sel-sel yang diregulasi-67LR seperti itu mengungkapkan pencabutan yang signifikan dari efek penghambatan EGCG pada degranulasi. Lebih lanjut, efek penurunan EGCG pada fosforilasi MRLC juga dihambat oleh pengobatan dengan antibodi anti-67LR atau 67LR-knockdown. Temuan ini menunjukkan bahwa efek penghambatan EGCG pada degranulasi disebabkan oleh modifikasi dari myosin cytoskeleton melalui pengikatan EGCG ke 67LR pada permukaan sel. Ketika sel-sel basofilik distimulasi dengan A23187 di hadapan EGCG, kerutan membran dihambat dan akumulasi F-aktin bias diamati. Selain itu, remodeling aktin yang diinduksi EGCG ini dihapuskan di kedua sel yang diberi antibodi anti-67LR dan sel yang dirobohkan 67LR.55) Temuan kami menunjukkan bahwa remodeling aktin yang diinduksi EGCG disebabkan oleh penurunan fosforilasi MRLC yang dimediasi melalui pengikatan EGCG ke 67LR. Dengan demikian, modifikasi sitoskeletal ini mungkin memainkan peran penting dalam menghambat pelepasan histamin oleh EGCG.
Baca  Efek Pencegahan Potensial EGCG Pada HIV1 Dengan memodulasi pengikatan CD4

Tindakan anti-inflamasi EGCG melalui 67LR

  • TLR penting dalam aktivasi respon imun bawaan dan merupakan protein pengenal patogen yang memiliki peran penting dalam mendeteksi mikroba dan memulai respons inflamasi.67) Pengenalan komponen mikroba oleh TLR memainkan peran sentral dalam keputusan sistem imun untuk merespons atau tidak. infeksi mikroba tertentu. Lipopolysaccharide (LPS), komponen utama dari membran luar bakteri Gram-negatif, adalah salah satu aktivator yang paling kuat dari pensinyalan TLR4 dan juga terkenal untuk menginduksi produksi mediator inflamasi, seperti tumor necrosis factor-α, IL- 6, dan oksida nitrat, dan aktivasi jalur pensinyalan MAPK dan NF-κB, yang menyebabkan kematian akibat syok endotoksik pada model hewan. 68–70) EGCG telah terbukti menyelamatkan tikus dari endotoksemia mematikan yang diinduksi LPS dan menurunkan respons inflamasi pada macrophages.
  • Baru-baru ini, kami mengidentifikasi dasar molekuler untuk downregulasi transduksi sinyal TLR4 oleh EGCG pada 1 μM dalam makrofag. Aktivasi yang diinduksi LPS dari jalur pensinyalan hilir dan ekspresi gen target pada makrofag murine. Selain itu, kami menemukan bahwa EGCG mengurangi ekspresi TLR4 melalui 67LR. Menariknya, EGCG menginduksi peningkatan cepat protein Tollip, regulator negatif dari pensinyalan TLR, dan tindakan EGCG ini dicegah dengan pembungkaman 67LR atau pengobatan antibodi anti-67LR. Pembungkaman Tollip yang dimediasi RNAi mengganggu aktivitas penghambatan pensinyalan TLR4 dari EGCG. Tollip juga terlibat dalam aksi penghambatan EGCG pada respons TLR2, produksi mediator pro-inflamasi yang diinduksi peptidoglikan, dan aktivasi MAPK.
  • Tidak seperti TLR4, EGCG tidak menghambat ekspresi protein TLR2. Secara keseluruhan, temuan ini menunjukkan bahwa 67LR memainkan peran penting dalam memediasi aksi antiinflamasi EGCG dan ekspresi Tollip yang relevan secara fisiologis dapat dimodulasi melalui 67LR dalam makrofag.
  • Hasil ini tidak hanya mengungkapkan mekanisme untuk aktivitas penghambatan inflamasi EGCG, tetapi juga harus membantu dalam desain strategi baru untuk mencegah penyakit radang. Oleh karena itu, strategi untuk peningkatan regulasi Tollip dan penurunan regulasi ekspresi TLR4 melalui 67LR mungkin terbukti efektif dalam mengobati penyakit inflamasi kronis dan akut.

Referensi

 

  • Eussen SR, Verhagen H, Klungel OH, Garssen J, van Loveren H, van Kranen HJ, Rompelberg CJ. Functional foods and dietary supplements: products at the interface between pharma and nutrition. Eur. J. Pharmacol. 2011;668:S2S9.10.1016/j.ejphar.2011.07.008
  • Meoni P, Restani P, Mancama DT. Review of existing experimental approaches for the clinical evaluation of the benefits of plant food supplements on cardiovascular function. Food Funct. 2013;4:856870.10.1039/c3fo30323c
  • van Velzen EJ, Westerhuis JA, van Duynhoven JP, van Dorsten FA, Grün CH, Jacobs DM, Duchateau GS, Vis DJ, Smilde AK. Phenotyping tea consumers by nutrikinetic analysis of polyphenolic end-metabolites. J. Proteome Res. 2009;8:33173330.10.1021/pr801071p
  • Kim YH, Fujimura Y, Hagihara T, Sasaki M, Yukihira D, Nagao T, Miura D, Yamaguchi S, Saito K, Tanaka H, Wariishi H, Yamada K, Tachibana H. In situ label-free imaging for visualizing the biotransformation of a bioactive polyphenol. Sci. Rep. 2013;3:2805.
  • Fujimura Y, Kurihara K, Ida M, Kosaka R, Miura D, Wariishi H, Maeda-Yamamoto M, Nesumi A, Saito T, Kanda T, Yamada K, Tachibana H. Metabolomics-driven nutraceutical evaluation of diverse green tea cultivars. PLoS One. 2011;6:e23426.10.1371/journal.pone.0023426
  • Lambert JD, Yang CS. Cancer chemopreventive activity and bioavailability of tea and tea polyphenols. Mutat. Res. 2003;523–524:201208.10.1016/S0027-5107(02)00336-6
  • Chisaka T, Matsuda H, Kubomura Y, Mochizuki M, Yamahara J, Fujimura H. The effect of crude drugs on experimental hypercholesteremia: mode of action of (−)-epigallocatechin gallate in tea leaves. Chem. Pharm. Bull. 1988;36:227233.10.1248/cpb.36.227
  • Cao Y, Cao R. Angiogenesis inhibited by drinking tea. Nature. 1999;398:381.10.1038/18793
  • Kuriyama S, Shimazu T, Ohmori K, Kikuchi N, Nakaya N, Nishino Y, Tsubono Y, Tsuji I. Green tea consumption and mortality due to cardiovascular disease, cancer, and all causes in Japan. JAMA. 2006;296:12551265.10.1001/jama.296.10.1255
  • Sazuka M, Murakami S, Isemura M, Satoh K, Nukiwa T. Inhibitory effects of green tea infusion on in vitro invasion and in vivo metastasis of mouse lung carcinoma cells. Cancer Lett. 1995;98:2731.10.1016/S0304-3835(06)80006-6
  • Bors W, Saran M. Radical scavenging by flavonoid antioxidants. Free Radical Res. 1987;2:289294.10.3109/10715768709065294
  • Sano M, Takahashi Y, Yoshino K, Shimoi K, Nakamura Y, Tomita I, Oguni I, Konomoto H. Effect of tea (Camellia sinensis L.) on lipid peroxidation in rat liver and kidney: a comparison of green and black tea feeding. Biol. Pharm. Bull. 1995;18:10061008.10.1248/bpb.18.1006
  • Hodgson JM, Puddey IB, Burke V, Beilin LJ, Jordan N. Effects on blood pressure of drinking green and black tea. J. Hypertens. 1999;17:457463.10.1097/00004872-199917040-00002
  • Yang CS, Maliakal P, Meng X. Inhibition of carcinogenesis by tea. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2002;42:2554.10.1146/annurev.pharmtox.42.082101.154309
  • Lee MJ, Wang ZY, Li H, Chen L, Sun Y, Gobbo S, Balentine DA, Yang CS. Analysis of plasma and urinary tea polyphenols in human subjects. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 1995;4:393399
  • Ermakova S, Choi BY, Choi HS, Kang BS, Bode AM, Dong Z. The intermediate filament protein vimentin is a new target for epigallocatechin gallate. J. Biol. Chem. 2005;280:1688216890.10.1074/jbc.M414185200
  • Li M, He Z, Ermakova S, Zheng D, Tang F, Cho YY, Zhu F, Ma WY, Sham Y, Rogozin EA, Bode AM, Cao Y, Dong Z. Direct inhibition of insulin-like growth factor-I receptor kinase activity by (−)-epigallocatechin-3-gallate regulates cell transformation. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2007;16:598605.10.1158/1055-9965.EPI-06-0892
  • He Z, Tang F, Ermakova S, Li M, Zhao Q, Cho YY, Ma WY, Choi HS, Bode AM, Yang CS, Dong Z. Fyn is a novel target of (−)-epigallocatechin gallate in the inhibition of JB6 Cl41 cell transformation. Mol. Carcinog. 2008;47:172183.10.1002/(ISSN)1098-2744
  • Ermakova SP, Kang BS, Choi BY, Choi HS, Schuster TF, Ma WY, Bode AM, Dong Z. (−)-epigallocatechin gallate overcomes resistance to etoposide-induced cell death by targeting the molecular chaperone glucose-regulated protein 78. Cancer Res. 2006;66:92609269.10.1158/0008-5472.CAN-06-1586
  • Shim JH, Choi HS, Pugliese A, Lee SY, Chae JI, Choi BY, Bode AM, Dong Z. (−)-epigallocatechin gallate regulates CD3-mediated T cell receptor signaling in leukemia through the inhibition of ZAP-70 kinase. J. Biol. Chem. 2008;283:2837028379.10.1074/jbc.M802200200
  • Tachibana H, Koga K, Fujimura Y, Yamada K. A receptor for green tea polyphenol EGCG. Nat. Struct. Mol. Biol. 2004;11:380381.10.1038/nsmb743
  • Fujimura Y, Yamada K, Tachibana H. A lipid raft-associated 67kDa laminin receptor mediates suppressive effect of epigallocatechin-3-O-gallate on FcεRI expression. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2005;336:674681.10.1016/j.bbrc.2005.08.146
  • Fujimura Y, Tachibana H, Yamada K. Lipid raft-associated catechin suppresses the FcϵRI expression by inhibiting phosphorylation of the extracellular signal-regulated kinase1/2. FEBS Lett. 2004;556:204210.10.1016/S0014-5793(03)01432-7
  • Umeda D, Yano S, Yamada K, Tachibana H. Green tea polyphenol epigallocatechin-3-gallate signaling pathway through 67-kDa laminin receptor. J. Biol. Chem. 2008;283:30503058.10.1074/jbc.M707892200
  • Fujimura Y, Sumida M, Sugihara K, Tsukamoto S, Yamada K, Tachibana H. Green tea polyphenol EGCG sensing motif on the 67-kDa laminin receptor. PLoS One. 2012;7:e37942.10.1371/journal.pone.0037942
  • Metzger H. The receptor with high affinity for IgE. Immunol. Rev. 1992;125:3748.10.1111/imr.1992.125.issue-1
  • Ravetch JV, Kinet JP. Fc Receptors. Annu. Rev. Immunol. 1991;9:457492.10.1146/annurev.iy.09.040191.002325 
  • Ludowyke RI, Peleg I, Beaven MA, Adelstein RS. Antigen-induced secretion of histamine and the phosphorylation of myosin by protein kinase C in rat basophilic leukemia cells. J. Biol. Chem. 1989;264:1249212501.
  • Dombrowicz D, Flamand V, Brigman KK, Koller BH, Kinet JP. Abolition of anaphylaxis by targeted disruption of the high affinity immunoglobulin E receptor α chain gene. Cell. 1993;75:969976.10.1016/0092-8674(93)90540-7
  • Sano M, Suzuki M, Miyase T, Yoshino K, Maeda-Yamamoto M. Novel antiallergic catechin derivatives isolated from oolong tea. J. Agric. Food Chem. 1999;47:19061910.10.1021/jf981114l
  • Tachibana H, Sunada Y, Miyase T, Sano M, Maeda-Yamamoto M, Yamada K. Identification of a methylated tea catechin as an inhibitor of degranulation in human basophilic KU812 cells. Biosci. Biotechnol., Biochem. 2000;64:452454.10.1271/bbb.64.452
  • Suzuki M, Yoshino K, Maeda-Yamamoto M, Miyase T, Sano M. Inhibitory effects of tea catechins and O-methylated derivatives of (−)-epigallocatechin-3- O-gallate on mouse type IV allergy. J. Agric. Food Chem. 2000;48:56495653.10.1021/jf000313d
  • Maeda-Yamamoto M, Inagaki N, Kitaura J, Chikumoto T, Kawahara H, Kawakami Y, Sano M, Miyase T, Tachibana H, Nagai H, Kawakami T. O-methylated catechins from tea leaves inhibit multiple protein kinases in mast cells. J. Immunol. 2004;172:44864492.10.4049/jimmunol.172.7.4486
  • Maeda-Yamamoto M, Ema K, Shibuichi I. In vitro and in vivo anti-allergic effects of ‘benifuuki’ green tea containing O-methylated catechin and ginger extract enhancement. Cytotechnology. 2007;55:135142.10.1007/s10616-007-9112-1
  • Fujimura Y, Tachibana H, Maeda-Yamamoto M, Miyase T, Sano M, Yamada K. Antiallergic tea catechin, (−)-epigallocatechin-3-O-(3-O-methyl)-gallate, suppresses FcepsilonRI expression in human basophilic KU812 cells. J. Agric. Food Chem. 2002;50:57295734.10.1021/jf025680z
  • Fujimura Y, Umeda D, Yano S, Maeda-Yamamoto M, Yamada K, Tachibana H. The 67 kDa laminin receptor as a primary determinant of anti-allergic effects of O-methylated EGCG. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2007;364:7985.10.1016/j.bbrc.2007.09.095
  • Lambert JD, Yang CS. Mechanisms of cancer prevention by tea constituents. J. Nutr. 2003;133:3262S3267S.
  • Yano S, Fujimura Y, Umeda D, Miyase T, Yamada K, Tachibana H. Relationship between the biological activities of methylated derivatives of (−)-epigallocatechin-3-O-gallate (EGCG) and their cell surface binding activities. J. Agric. Food Chem. 2007;55:71447148.10.1021/jf071176o
  • Takeda K, Akira S. Toll-like receptors in innate immunity. Int. Immunol. 2005;17:114.
  • Takeuchi O, Akira S. Toll-like receptors; their physiological role and signal transduction system. Int. J. Immunopharmacol. 2001;1:625635.10.1016/S1567-5769(01)00010-8
  • Cohen J. The immunopathogenesis of sepsis. Nature. 2002;420:885891.10.1038/nature01326
  • Fujihara M, Muroi M, Tanamoto K, Suzuki T, Azuma H, Ikeda H. Molecular mechanisms of macrophage activation and deactivation by lipopolysaccharide: roles of the receptor complex. Pharmacol. Ther. 2003;100:171194.10.1016/j.pharmthera.2003.08.003
  • Li W, Ashok M, Li J, Yang H, Sama AE, Wang H. A major ingredient of green tea rescues mice from lethal sepsis partly by inhibiting HMGB1. PLoS One. 2007;2:e1153.10.1371/journal.pone.0001153
  • Hong Byun E, Fujimura Y, Yamada K, Tachibana H. TLR4 signaling inhibitory pathway induced by green tea polyphenol epigallocatechin-3-gallate through 67-kDa laminin receptor. J Immunol. 2010;185:3345.10.4049/jimmunol.0903742
  • Byun EH, Omura T, Yamada K, Tachibana H. Green tea polyphenol epigallocatechin-3-gallate inhibits TLR2 signaling induced by peptidoglycan through the polyphenol sensing molecule 67-kDa laminin receptor. FEBS Lett. 2011;585:814820.10.1016/j.febslet.2011.02.010

 

Baca  EGCG Pada Teh Hijau Memperbaiki Fungsi Ereksi Pada Tikus Tua

wp-1582359523213.jpg

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *

× Konsultasi Whatsapp Obat, Chat Di Sini