INFO OBAT INDONESIA

Kloroquine Sebagai Obat Covid19: Indikasi, Dosis, Efek Samping dan Bahayanya

Publikasi terbaru telah membawa perhatian pada kemungkinan manfaat klorokuin, obat antimalaria yang digunakan secara luas, dalam pengobatan pasien yang terinfeksi Covid19. Komunitas ilmiah harus mempertimbangkan informasi ini mengingat percobaan sebelumnya dengan klorokuin di bidang penelitian antivirus. Klorokuin adalah obat yang digunakan untuk mencegah dan mengobati malaria. Klorokuin bersifat sisontosida darah dan gametosida P.vivax dan P. malariae. Obat ini biasanya diberikan pada penderita malaria di daerah endemik atau area yang diketahui berisiko tinggi terjangkit malaria. Obat ini juga digunakan sebagai profilaksis (pencegahan) bagi orang yang akan berkunjung ke daerah endemik malaria seperti Papua, Papua Barat dan beberapa wilayah Indonesia Timur.

Publikasi terbaru telah membawa perhatian pada kemungkinan manfaat klorokuin, obat antimalaria yang digunakan secara luas, dalam pengobatan pasien yang terinfeksi Covid19. Komunitas ilmiah harus mempertimbangkan informasi ini mengingat percobaan sebelumnya dengan klorokuin di bidang penelitian antivirus.

Garam sulfat dan fosfat dari klorokuin keduanya telah dikomersialkan sebagai obat antimalaria. Hydroxychloroquine juga telah digunakan sebagai antimalaria, tetapi selain itu sekarang banyak digunakan pada penyakit autoimun seperti lupus dan rheumatoid arthritis. Dari catatan, klorokuin dan hidroksi klorokuin dianggap aman dan efek samping umumnya ringan dan sementara. Namun, margin antara dosis terapi dan toksik sempit dan keracunan klorokuin telah dikaitkan dengan gangguan kardiovaskular yang dapat mengancam jiwa.. Oleh karena itu penggunaan klorokuin dan hidroksi klorokuin harus tunduk pada aturan yang ketat, dan pengobatan sendiri tidak dianjurkan.

Aktivitas antivirus in vitro chloroquine telah diidentifikasi sejak akhir 1960-an  dan pertumbuhan banyak virus yang berbeda dapat dihambat dalam kultur sel oleh chloroquine dan hydroxychloroquine. , termasuk coronavirus SARS. Beberapa bukti untuk aktivitas pada tikus telah ditemukan untuk berbagai virus, termasuk human coronavirus OC43, enterovirus EV-A71  dan influenza A H5N1. Namun, klorokuin tidak mencegah infeksi influenza dalam uji klinis acak, double-blind, terkontrol plasebo, dan tidak memiliki efek pada pasien yang terinfeksi dengue dalam uji coba terkontrol secara acak di Vietnam (Tricou et al. ., 2010). Chloroquine juga aktif secara in vivo tetapi tidak in vivo dalam kasus ebolavirus pada tikus, Nipah dan virus influenza  dalam musang.

Klorokuin

Hydroxychloroquine adalah obat yang digunakan untuk mencegah dan menangani penyakit malaria. Malaria merupakan penyakit yang menyebar melalui gigitan nyamuk yang membawa parasit, seperti Plasmodium malariae, Plasmodium ovale, Plasmodium vivax, atau Plasmodium falciparum. Akan tetapi, obat ini tidak bisa digunakan untuk jenis malaria tertentu, yang sudah kebal terhadap chloroquine.

Selain itu, hydroxychloroquine juga digunakan untuk menangani penyakit yang menyerang sistem kekebalan tubuh atau autoimun, seperti lupus atau peradangan sendi (rheumatoid arthritis). Penggunaan hydroxychloroquine untuk menangani kedua kondisi ini merupakan langkah alternatif, apabila pengobatan utama yang sudah dilakukan sebelumnya tidak berhasil.

Sebagai obat antimalaria, hydroxychloroquine bekerja dengan cara mematikan parasit penyebab malaria. Sementara itu, untuk menangani radang sendi atau lupus, cara kerja obat ini adalah dengan memengaruhi sistem imun penderita.

Klorokuina
Nama sistematis (IUPAC)
(RS)-N’-(7-chloroquinolin-4-yl)-N,N-diethyl-pentane-1,4-diamine
Data klinis
Nama dagang Aralen, Malarex, Resochin, Riboquin
AHFS/Drugs.com monograph
Data lisensi US Daily Med:link
Kat. kehamilan ?
Status hukum P (UK) -only (US)
Data farmakokinetik
Metabolisme Liver
Waktu paruh 1–2 bulan
Pengenal
Nomor CAS 54-05-7 Ya
Kode ATC P01BA01
PubChem CID 2719
Ligan IUPHAR 5535
DrugBank DB00608
ChemSpider 2618 Ya
UNII 886U3H6UFF Ya
KEGG D02366 Ya
ChEBI CHEBI:3638 Ya
ChEMBL CHEMBL76 Ya
NIAID ChemDB AIDSNO:000733
Data kimia
Rumus C18H26ClN3 
Massa mol. 319.872 g/mol
SMILES eMolecules & PubChem

Merek dagang:

  • Plaquenil, Quinoric

Pemakaian

  • Dosis umum untuk orang dewasa pengidap malaria prophylaxis, konsumsi 500 mg klorokuin fosfat (300 mg) diminum 1 kali/minggu pada hari yang sama setiap minggu.
  • Dosis umum untuk orang dewasa pengidap malaria:, orang dewasa yang memiliki berat badan 60 kg atau menggunakan obat ini dengan dosis awal, sebanyak 1 gram kloro kuinfosfat (600 mg) 1 kali/minggu pada hari yang sama tiap minggunya. Dosis pemeliharaan: 500 mg klorokuin fosfat (300 mg) diminum setelah 6 – 8 jam, selanjutnya 500 mg klorokuin fosfat (300 mg) 1 kali/hari selama 2 hari berturut-turut. Total dosis: 2.5 g klorokuin fosfat (1.5 g) dalam 3 hari. Bila berat badan kurang dari 60 kg)
  • Dosis umum untuk orang dewasa pengidap amebiosis, sebanyak 1 gr klorokuin fosfat (600 mg) 1 kali selama 2 hari dan 500 mg klorokuin fosfat (300 mg) 1 kali/hari selama 2- 3 minggu.
  • Dosis umum untuk anak pengidap malaria prophylaxis, untuk bayi dan anak-anak menggunakan 8.3 mg klorokuin fosfat (300 mg) 1 kali/minggu pada hari yang sama setiap minggunya
Baca  BUKTI ILMIAH PENGGUNAAN 4 TERAPI COVID19
Golongan Antimalaria, antirematik
Kategori Obat resep
Manfaat
  • Mencegah dan mengobati malaria.
  • Menangani penyakit autoimun, seperti rheumatoid arthritis atau lupus.
Dikonsumsi oleh Anak-anak hingga dewasa
Kategori kehamilan dan menyusui Kategori C: studi pada binatang percobaan memperlihatkan adanya efek samping terhadap janin, namun belum ada studi terkontrol pada wanita hamil. Obat hanya boleh digunakan jika besarnya manfaat yang diharapkan melebihi besarnya risiko terhadap janin.Hydroxychloroquine diketahui bisa diserap ke dalam ASI. Bagi wanita yang sedang menyusui sebaiknya menghindari atau tidak mengonsumsi obat ini, kecuali konsumsinya dianjurkan oleh dokter.
Bentuk Tablet

Peringatan:

  • Harap berhati-hati dalam menggunakan obat ini jika sedang menderita gangguan penglihatan, penyakit jantung, gangguan irama jantung, gangguan fungsi ginjal, penyakit hati, diabetes, gangguan lambung, porfiria, psoriasis, atau defisiensi glucose-6-phospate dehydrogenase.
  • Sebaiknya konsultasikan kembali dengan dokter jika sudah menggunakan hydroxychloroquine lebih dari enam bulan berturut-turut, khususnya bila obat ini diberikan kepada anak-anak dan belum menunjukkan perbaikan.
  • Beri tahu dokter jika sedang menggunakan obat-obatan lainnya, termasuk suplemen dan produk herba, agar terhindar dari interaksi obat yang merugikan.
  • Jika terjadi reaksi alergi atau overdosis, segera temui dokter.

Dosis Hydroxychloroquine

Kondisi Dosis
Pencegahan malaria Dewasa: dosis awal adalah 400 mg, sekali seminggu. Pemberian obat untuk mencegah malaria dilakukan 2 minggu sebelum keberengkatan ke daerah endemis malaria dan dilanjutkan selama 8 minggu.Anak-anak: 6,5 mg/kgBB, sekali seminggu. Pemberian obat untuk mencegah malaria dilakukan 2 minggu sebelum keberangkatan, dan dilanjutkan hingga delapan minggu ke depan.
Pengobatan malaria Dewasa: dosis awal adalah 800 mg, Kemudian dilanjutkan dengan 400 mg setelah 6-8 jam, lalu 1 hari setelahnya diberikan kembali 400 mg untuk 2 hari.Anak-anak: dosis awal adalah 13 mg/kgBB. Lalu dilanjutkan dengan pemberian 6,5 mg/kgBB, setelah 6, 24, dan 48 jam.
Lupus dan rheumatoid arthritis Dewasa: dosis awal adalah 400 mg per hari, sebagai dosis tunggal atau dibagi menjadi 2 kali pemberian. Untuk dosis pemeliharaan setelah penyakit mereda, adalah 200-400 mg per hari, tergantung dari respons pasien terhadap obat. Dosis maksimal adalah 6,5 mg/kgBB per hari, atau 400 mg per hari.Anak-anak: dosis maksimal adalah 6,5 mg/kgBB per hari, atau 400 mg per hari.

Mengonsumsi Hydroxychloroquine dengan Benar

  • Ikuti anjuran yang diberikan dokter dan bacalah petunjuk yang tertera pada kemasan sebelum mengonsumsi hydroxychloroquine. Obat ini sebaiknya dikonsumsi sehabis makan untuk menghindari sakit maag.
  • Usahakan untuk mengonsumsi hydroxychloroquine pada jam yang sama setiap harinya, agar hasil pengobatan maksimal. Bagi pasien yang lupa mengonsumsi hydroxychloroquine, disarankan untuk segera melakukannya begitu ingat apabila jeda dengan jadwal konsumsi berikutnya belum terlalu dekat. Jika sudah dekat, abaikan dan jangan menggandakan dosis.

Interaksi Obat

Konsultasikan kepada dokter jika sedang menggunakan obat-obatan berikut ini bersama dengan hydroxychloroquine, karena bisa menimbulkan interaksi obat yang tidak diinginkan.

  • Antasida: menganggu penyerapan hydroxychloroquine.
  • Obat diabetes: menguatkan efek obat-obat diabetes.
  • Amiodarone, cisapride, quinidine: meningkatkan risiko gangguan irama jantung jenis torsades de pointes.
  • Digoxin: meningkatkan kadar obat digoxin dalam darah.
Baca  Remdisivir, Anti Virus Pilihan Utama Covid19 dan Bukti Ilmiah Menjanjikan (Promising Evidance)

Kenali Efek Samping dan Bahaya Hydroxychloroquine

  • Efek samping dari penggunaan klorokuin adalah mual, muntah, diplopia dan vertigo, merusak lapisan saraf mata (retina) jika diminum lebih dari batasan dosis maksimalnya dalam sehari, kerontokan rambut sementara, perubahan warna rambut.
  • Tiap orang memiliki reaksi yang berbeda-beda setelah mengonsumsi sebuah obat. Berikut ini adalah efek samping yang dapat terjadi setelah mengonsumsi hydroxychloroquine:
  • Efek samping termasuk neuromuskuler, pendengaran, pencernaan, otak, kulit, mata, kardiovaskular (jarang), dan reaksi darah.
    • Kejang
    • Tuli atau tinnitus.
    • Mual, muntah, diare, kram perut, dan anoreksia.
    • Sakit kepala ringan dan sementara.
    • Gatal kulit, perubahan warna kulit, rambut rontok, dan ruam kulit.
      • Gatal yang diinduksi klorokuin sangat umum di antara orang kulit hitam Afrika (70%), tetapi lebih jarang terjadi pada ras lain. Ini meningkat dengan bertambahnya usia, dan sangat parah sehingga menghentikan kepatuhan dengan terapi obat. Meningkat selama demam malaria; keparahannya berkorelasi dengan beban parasit malaria dalam darah. Beberapa bukti menunjukkan bahwa ia memiliki dasar genetik dan berhubungan dengan tindakan klorokuin dengan reseptor opiat di pusat atau di perifer.
    • Rasa logam yang tidak menyenangkan
      • Gangguan ini bisa dihindari dengan formulasi “pelepas rasa dan pelepasan terkontrol” seperti beberapa emulsi.
    • Retinopati klorokuin
      • Gangguan ini terjadi dengan penggunaan jangka panjang selama bertahun-tahun atau dengan dosis tinggi. Pasien yang menggunakan terapi klorokuin jangka panjang harus diskrining pada awal dan kemudian setiap tahun setelah lima tahun penggunaan.  Pasien harus diskrining untuk perubahan penglihatan seperti penglihatan kabur, kesulitan fokus, atau melihat setengah objek.
    • Hipotensi dan perubahan elektrokardiografi
      • Gangguan ini memanifestasikan dirinya sebagai gangguan konduksi (blok cabang-bundel, blok atrioventrikular) atau kardiomiopati – sering dengan hipertrofi, fisiologi restriktif, dan gagal jantung kongestif. Perubahan mungkin tidak dapat dipulihkan. Hanya dua kasus telah dilaporkan yang membutuhkan transplantasi jantung, menunjukkan risiko khusus ini sangat rendah. Mikroskop elektron biopsi jantung menunjukkan badan inklusi sitoplasmik patognomonik.
    • Pansitopenia, anemia aplastik, agranulositosis reversibel, trombosit darah rendah, neutropenia.

Efek pada Ibu Hamil

  • Klorokuin belum terbukti memiliki efek berbahaya pada janin ketika digunakan untuk profilaksis malaria.
  • Sejumlah kecil klorokuin diekskresikan dalam ASI wanita menyusui. Namun, karena obat ini dapat diresepkan dengan aman untuk bayi, efeknya tidak berbahaya. Studi dengan tikus menunjukkan bahwa chloroquine yang ditandai secara radioaktif melewati plasenta dengan cepat dan terakumulasi di mata janin yang tetap ada lima bulan setelah obat itu dikeluarkan dari seluruh tubuh.
  • Disarankan untuk mencegah wanita hamil atau berencana hamil untuk bepergian ke daerah berisiko malaria atau beresiko wabah Covid19.

Dampak Pada Lansia

  • Tidak ada cukup bukti untuk menentukan apakah klorokuin aman untuk diberikan kepada orang berusia 65 dan lebih tua. Namun, obat ini dibersihkan oleh ginjal dan toksisitas harus dipantau dengan hati-hati pada orang dengan fungsi ginjal yang buruk.

Interaksi obat

  • Kadar ampisilin dapat dikurangi dengan klorokuin
  • Antasid – dapat mengurangi penyerapan klorokuin
  • Cimetidine – dapat menghambat metabolisme chloroquine; meningkatkan kadar klorokuin dalam tubuh
  • Tingkat siklosporin dapat ditingkatkan dengan klorokuin
  • Kaolin- dapat mengurangi penyerapan klorokuin
  • Mefloquine – dapat meningkatkan risiko kejang

Overdosis

  • Klorokuin sangat berbahaya pada overdosis. Ini cepat diserap dari usus. Pada tahun 1961, penelitian yang dipublikasikan menunjukkan bahwa tiga anak yang mengonsumsi overdosis meninggal dalam 2,5 jam setelah mengonsumsi obat. Meskipun jumlah overdosis tidak disebutkan, indeks terapi untuk klorokuin diketahui kecil.
  • Gejala overdosis meliputi sakit kepala, kantuk, gangguan penglihatan, mual dan muntah, kolaps kardiovaskular, kejang, dan pernapasan mendadak serta henti jantung.
  • Analog chloroquine – hydroxychloroquine – memiliki waktu paruh yang lama (32–56 hari) dalam darah dan volume distribusi yang besar (580–815 L / kg).  Rentang terapeutik, toksik, dan mematikan biasanya dianggap 0,03 hingga 15 mg / l, 3,0 hingga 26 mg / l dan 20 hingga 104 mg / l. Namun, kasus tidak beracun telah dilaporkan hingga 39 mg / l, menunjukkan toleransi individu terhadap agen ini mungkin lebih bervariasi daripada yang dikenali sebelumnya.
Baca  Virus Corona (2019-nCoV): Karakteristik dan Penanganan Terkini

Mekanisme Kerja

  • Klorokuin bekerja seperti halnya obat jenis kuinolin lainnya, yaitu menghambat aktifitas heme polimerase, hingga menyebabkan akumulasi heme menjadi bebeas pada sel darah. Proses akumulasi tersebut menjadi racun bagi parasit. Dimana parasit atau plasmodium yang ada di dalam sel darah merah mengubah hemoglobin dan menciptakan asam amino esensial untuk kebutuhan pembentukan protein dan energi.
  • Selama proses ini parasit memproduksi racun dan molekul heme yang dapat larut. Sebagai proses lanjutan, klorokuin mengikat heme dan membentuk FP-klorokuin. Senyawa ini sangat beracun bagi sel dan mengganggu fungsi membran sehingga terjadi lisis dan kematian pada sel parasit.

Referensi

  1. Tjitra, E., M., Hariyani A., R., Marvel, O., Sahat & T.,Sekar (1991). “Penelitian Obat Anti Malaria” (PDF). Buletin Penelitian Kesehatan. 19 (4): 16.
  2. Klorokuin – Manfaat, Dosis, & Efek Samping”. HonestDocs. Diakses tanggal 2019-12-15.
  3. “Empat Obat yang Dapat Merusak Mata Jika Digunakan Sembarangan – Semua Halaman – National Geographic”. nationalgeographic.grid.id. Diakses tanggal 2019-12-15.
  4. “Chloroquine Obat Apa? Dosis, Fungsi, dll. • Hello Sehat”. Hello Sehat. Diakses tanggal 2019-12-15.
  5. Colson et al., 2020. P. Colson, J.-M. Rolain, D. RaoultChloroquine for the 2019 novel coronavirus SARS-CoV-2 Int. J. Antimicrob. Agents (2020), 10.1016/j.ijantimicag.2020.105923

wp-1583893442478.jpg

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *

× Konsultasi Whatsapp Obat, Chat Di Sini