INFO OBAT INDONESIA

Penatalaksanaan Terkini Covid19

Penatalaksanaan Terkini Covid19

Widodo Judarwanto, Audi Yudhasmara

Penyakit coronavirus 2019 (COVID-19) didefinisikan sebagai penyakit yang disebabkan oleh coronavirus baru yang sekarang disebut sindroma pernafasan akut parah coronavirus 2 (SARS-CoV-2; sebelumnya disebut 2019-nCoV), yang pertama kali diidentifikasi di tengah merebaknya kasus penyakit pernapasan di Kota Wuhan, Provinsi Hubei, Cina. Awalnya dilaporkan kepada WHO pada 31 Desember 2019. Pada 30 Januari 2020, WHO menyatakan wabah COVID-19 sebagai darurat kesehatan global. Pada tanggal 11 Maret 2020, WHO menyatakan COVID-19 pandemi global, penunjukan serupa pertama sejak menyatakan influenza H1N1 sebagai pandemi pada tahun 2009.

Penyakit yang disebabkan oleh SARS-CoV-2 baru-baru ini disebut COVID-19 oleh WHO, akronim baru yang berasal dari “penyakit coronavirus 2019.” Nama itu dipilih untuk menghindari stigmatisasi asal virus dalam hal populasi, geografi, atau asosiasi hewan. Pada tanggal 11 Februari 2020, Kelompok Studi Coronavirus dari Komite Internasional tentang Taksonomi Virus mengeluarkan pernyataan yang mengumumkan penunjukan resmi untuk virus baru: coronavirus 2 sindrom pernapasan akut (SARS-CoV-2).

Coronavirus terdiri dari keluarga besar virus, di antaranya diketahui menyebabkan penyakit pada manusia. Beberapa coronavirus yang biasanya menginfeksi hewan telah diketahui berevolusi untuk menginfeksi manusia. SARS-CoV-2 kemungkinan merupakan salah satu virus tersebut, yang diduga berasal dari pasar hewan dan makanan laut yang besar. Kasus baru-baru ini melibatkan individu yang melaporkan tidak ada kontak dengan pasar hewan, menunjukkan bahwa virus sekarang menyebar dari orang ke orang.

Severe acute respiratory syndrome (SARS) dan Middle East respiratory syndrome (MERS) juga disebabkan oleh coronavirus yang “melompat” dari hewan ke manusia. Lebih dari 8.000 orang mengembangkan SARS, hampir 800 di antaranya meninggal karena penyakit tersebut (angka kematian sekitar 10%), sebelum dikendalikan pada tahun 2003. MERS terus muncul kembali dalam kasus sporadis. Sebanyak 2.465 kasus MERS yang dikonfirmasi di laboratorium telah dilaporkan sejak 2012, yang mengakibatkan 850 kematian (angka kematian 34,5%).

Genom penuh SARS-CoV-2 pertama kali diposting oleh otoritas kesehatan Cina segera setelah deteksi awal, memfasilitasi karakterisasi dan diagnosis virus. CDC menganalisis genom dari pasien AS pertama yang mengembangkan infeksi pada 24 Januari 2020, menyimpulkan bahwa urutannya hampir identik dengan urutan yang dilaporkan oleh China. SARS-CoV-2 adalah grup 2b beta-coronavirus yang memiliki setidaknya 70% kesamaan dalam urutan genetik dengan SARS-CoV. Seperti MERS-CoV dan SARS-CoV, SARS-CoV-2 berasal dari kelelawar.

Wabah 2019-2020

  • Pada tanggal 27 Maret 2020, COVID-19 telah dikonfirmasi pada lebih dari 551.000 orang di seluruh dunia dan telah mengakibatkan lebih dari 24.000 kematian. Lebih dari 170 negara telah melaporkan kasus COVID-19 yang dikonfirmasi laboratorium di semua benua kecuali Antartika.
  • Di Amerika Serikat, 86.012 kasus COVID-19 telah dikonfirmasi pada 27 Maret 2020, yang mengakibatkan 1.301 kematian. Pada tanggal 26 Maret 2020, Amerika Serikat memiliki infeksi yang lebih pasti daripada negara lain di dunia, termasuk Cina dan Italia.
  • Cluster saat ini dari peningkatan transmisi lokal dapat ditemukan di seluruh Eropa Barat, Amerika Serikat, dan Iran. Tingkat infeksi baru yang dilaporkan di Cina telah menurun drastis.

Peta interaktif kasus yang dikonfirmasi

  • Kematian terkait COVID-19 di Tiongkok sebagian besar melibatkan orang yang lebih tua (≥60 tahun) dan orang dengan kondisi kesehatan mendasar yang serius. Di Amerika Serikat, kematian yang disebabkan telah paling umum pada orang dewasa berusia 85 tahun atau lebih (10% -27%), diikuti oleh orang dewasa berusia 65-84 tahun (3% -11%), orang dewasa berusia 55-64 tahun (1 % -3%), dan orang dewasa berusia 20-54 tahun (<1%). Pada 16 Maret 2020, tidak ada kematian yang disebabkan oleh telah dilaporkan pada orang berusia 19 tahun atau lebih muda.
  • Di Amerika Serikat, pasien berusia 65 tahun atau lebih telah berkontribusi 31% dari semua kasus COVID-19 yang dilaporkan, 45% rawat inap, 53% rawat inap di ICU, dan 80% kematian akibat infeksi.
  • Di antara 2.449 kasus COVID-19 yang dilaporkan di Amerika Serikat di mana usia diketahui, 6% pasien berusia 85 tahun atau lebih, 25% berusia 65-84 tahun, 18% berusia 55-64 tahun, 18% adalah berusia 45-54 tahun, 29% berusia 20-44 tahun, dan 5% berusia 19 tahun atau lebih muda.
  • Di antara 508 pasien AS yang dirawat di rumah sakit, 9% pasien berusia 85 tahun atau lebih, 26% berusia 65-84 tahun, 17% berusia 55-64 tahun, 18% berusia 45-54 tahun, 20% berusia 20- 44 tahun, dan orang yang berusia 19 tahun atau lebih muda menyumbang kurang dari 1%.
  • Di antara pasien AS yang dirawat di ICU, 7% adalah orang dewasa berusia 85 tahun atau lebih, 46% berusia 65-84 tahun, 36% berusia 45-64 tahun, dan 12% berusia 20-44 tahun. Tidak ada orang berusia 19 tahun atau lebih muda yang telah dirawat di ICU.
  • Pada 26 Februari 2020, kasus pertama COVID-19 yang tidak terkait dengan perjalanan dari Tiongkok atau kontak yang diketahui dengan pelancong yang terinfeksi dilaporkan di California. Penyebaran komunitas virus kini telah dilaporkan di berbagai negara.
  • Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC) telah menyatakan bahwa lebih banyak kasus COVID-19 kemungkinan akan dikonfirmasi di Amerika Serikat dalam waktu dekat. Mereka juga mengantisipasi penyebaran komunitas SARS-CoV-2 yang meluas dan bahwa sebagian besar populasi AS akan terpapar virus dalam beberapa bulan mendatang, yang mengarah pada rekomendasi CDC terhadap pertemuan 50 orang atau lebih.
  • CDC telah mendalilkan bahwa situasi ini dapat mengakibatkan sejumlah besar pasien yang membutuhkan perawatan medis secara bersamaan, mengakibatkan sistem kesehatan dan perawatan kesehatan masyarakat yang berlebihan dan, berpotensi, meningkatkan tingkat rawat inap dan kematian. CDC menyarankan bahwa intervensi nonfarmasiologis (NPI) akan berfungsi sebagai strategi respons paling penting dalam upaya menunda penyebaran virus dan mengurangi dampak penyakit.
  • Kelayakan dan implikasi strategi untuk penindasan dan mitigasi telah dianalisis secara ketat dan didorong atau ditegakkan oleh banyak pemerintah untuk memperlambat atau menghentikan penularan virus. Penjajaran sosial seluruh populasi dari seluruh populasi ditambah intervensi lain (misalnya, isolasi sendiri di rumah, sekolah dan penutupan usaha) sangat disarankan. Kebijakan ini mungkin diperlukan untuk jangka waktu yang lama untuk menghindari peningkatan viral load.
  • Menurut CDC, individu dengan risiko tinggi infeksi termasuk orang-orang di daerah dengan penularan lokal yang sedang berlangsung, petugas kesehatan yang merawat pasien dengan COVID-19, kontak dekat orang yang terinfeksi, dan pelancong yang kembali dari lokasi di mana penyebaran lokal telah dilaporkan.
  • Penyebaran orang ke orang SARS-CoV-2 telah dilaporkan di Amerika Serikat. Individu yang percaya bahwa mereka mungkin terpapar SARS-CoV-2 harus segera menghubungi penyedia layanan kesehatan mereka.

CDC juga telah memberikan rekomendasi untuk individu yang berisiko tinggi mengalami komplikasi terkait COVID-19, termasuk orang dewasa yang lebih tua dan orang yang memiliki kondisi kesehatan mendasar yang serius (misalnya, penyakit jantung, diabetes, penyakit paru-paru). Orang-orang tersebut harus mempertimbangkan tindakan pencegahan berikut:

  • Persediaan pada persediaan.
  • Hindari kontak dekat dengan orang sakit.
  • Cuci tangan sesering mungkin.
  • Tetap di rumah sebanyak mungkin di lokasi di mana COVID-19 menyebar.
  • Kembangkan sebuah rencana jika ada penyakit.

Tenaga kesehatan juga dirujuk ke Novel Coronavirus Resource Center milik Medscape untuk mendapatkan berita, perspektif, dan sumber daya terbaru.

Rute transmisi

  • Penularan diyakini terjadi melalui tetesan pernapasan akibat batuk dan bersin, seperti halnya patogen pernapasan lainnya, termasuk influenza dan rhinovirus. Virus yang dikeluarkan dalam cairan pernapasan dapat menginfeksi individu lain melalui kontak langsung dengan selaput lendir. Tetesan biasanya tidak bisa berjalan lebih dari 6 kaki. Virus ini juga dapat bertahan di permukaan dengan berbagai durasi dan tingkat infektivitas. Satu studi menemukan bahwa SARS-CoV-2 tetap layak hingga 72 jam beberapa permukaan meskipun menurun infektivitas dari waktu ke waktu. Khususnya, penelitian ini melaporkan bahwa tidak ada SARS-CoV-2 yang dapat diukur setelah 4 jam pada tembaga atau setelah 24 jam pada kardus.
  • Durasi pelepasan virus bervariasi secara signifikan dan mungkin tergantung pada tingkat keparahannya. Di antara 137 korban COVID-19, penumpahan virus berdasarkan pengujian sampel orofaring berkisar antara 8-37 hari, dengan median 20 hari. Sebuah studi yang berbeda menemukan bahwa tes viral load RNA berulang yang menggunakan swab nasofaring negatif pada 90% kasus di antara 21 pasien dengan penyakit ringan, sedangkan hasilnya positif untuk durasi yang lebih lama pada pasien dengan COVID-19 yang parah.
  • Data menunjukkan bahwa pasien tanpa gejala masih dapat menularkan infeksi. Ini menimbulkan kekhawatiran akan efektivitas isolasi. Zou dkk mengikuti ekspresi virus melalui infeksi melalui usap hidung dan tenggorokan pada kelompok kecil pasien. Mereka menemukan peningkatan viral load pada saat pasien menjadi simtomatik. Satu pasien tidak pernah mengalami gejala tetapi mulai melepaskan virus pada hari ke 7 setelah diduga terinfeksi.
  • Laporan awal dari 425 pasien dengan COVID-19 yang dikonfirmasi di Wuhan, Cina, berusaha untuk menggambarkan epidemiologi. Banyak kasus awal dikaitkan dengan paparan langsung ke pasar langsung, sementara kasus berikutnya tidak. Ini semakin memperkuat kasus penularan dari manusia ke manusia. Waktu inkubasi untuk infeksi baru ditemukan 5,2 hari, dengan kisaran 4,1-7 hari. Waktu terlama dari infeksi hingga gejala tampaknya 12,5 hari. Pada titik ini, epidemi telah berlipat dua kira-kira setiap 7 hari, dan jumlah reproduksi dasar adalah 2,2 (artinya setiap pasien menginfeksi rata-rata 2,2 lainnya). Data lebih lanjut kemungkinan akan lebih baik menentukan perjalanan klinis, waktu inkubasi, dan lamanya infektivitas.
  • Pada tanggal 10 Maret 2020, Dr. Zunyou Wu dari CCDC menyampaikan laporan pada konferensi tentang Retroviruses dan Infeksi Oportunistik (CROI) yang merinci data terbaru dari Tiongkok, termasuk pembaruan tentang epidemiologi dan presentasi klinis. COVID-19 masih paling parah pada orang dewasa yang lebih tua, tetapi dominasi laki-laki yang ditandai tidak ada lagi. Pada presentasi, sekitar 40% dari kasus adalah “ringan” tanpa gejala pneumonia. 40% lainnya “sedang” dengan gejala pneumonia virus, 15% parah, dan 5% kritis. Selama perjalanan penyakit, 10% -12% kasus yang awalnya dinyatakan sebagai penyakit ringan atau sedang berkembang menjadi parah, dan 15% -20% dari kasus parah akhirnya menjadi kritis. Waktu rata-rata dari paparan gejala adalah 5-6 hari. Pasien dengan kasus ringan tampaknya pulih dalam 2 minggu, sedangkan pasien dengan infeksi berat mungkin memerlukan waktu 3-6 minggu untuk pulih. Kematian diamati dari 2-8 minggu setelah onset gejala. Menariknya, infeksi yang sama sekali tanpa gejala jarang terjadi (<1%) setelah penilaian gejala terperinci. Analisis data virologi memang menunjukkan bahwa pasien dapat melepaskan virus 1-2 hari sebelum gejala muncul, meningkatkan kekhawatiran untuk penyebaran tanpa gejala.

Pemeriksaan diagnostik

  • CDC telah mengembangkan tes diagnostik untuk mendeteksi virus dan menerima Otorisasi Penggunaan Darurat khusus (EUA) dari FDA pada 4 Februari 2020, untuk penggunaannya. Tes ini merupakan uji reaksi transkripsi-polimerase terbalik (rRT-PCR) real-time yang dapat digunakan untuk mendiagnosis virus dalam sampel pernapasan dan serum dari spesimen klinis.
  • Meskipun tes CDC rRT-PCR ditemukan memiliki masalah kinerja yang terkait dengan pembuatan salah satu reagen, CDC sejak itu mengembangkan protokol yang diperbarui yang mengecualikan kebutuhan untuk komponen ketiga (bermasalah) dari pengujian tanpa mempengaruhi akurasi. Kit tes sekarang sedang dikirim ke laboratorium kesehatan masyarakat negara bagian dan lokal AS yang telah ditentukan CDC agar memenuhi syarat.

FDA telah mengeluarkan EUA untuk beberapa tes lain, sebagai berikut:

  • New York SARS-CoV-2 Real-time Reverse Transcriptase (RT)-PCR Diagnostic Panel (Wadsworth Center, NYSDOH)
  • cobas SARS-CoV-2 (Roche Molecular Systems, Inc.)
  • TaqPath COVID-19 Combo Kit (Thermo Fisher Scientific, Inc.)
  • Panther Fusion SARS-CoV-2 (Hologic, Inc.)
  • COVID-19 RT-PCR Test (Laboratory Corporation of America)
  • Lyra SARS-CoV-2 Assay (Quidel Corporation)
  • Quest SARS-CoV-2 rRT-PCR (Quest Diagnostics Infectious Disease, Inc.)
  • Abbott RealTime SARS-CoV-2 assay (Abbott Molecular)

Dari catatan, tes molekuler yang tersedia secara komersial untuk virus pernapasan lainnya (bahkan yang mendeteksi virus endona korona) belum menunjukkan kemampuan untuk mendeteksi SARS-CoV-2. Ilmuwan Australia telah berhasil menumbuhkan virus dalam budaya.

Sebuah penelitian di Cina baru-baru ini melaporkan bahwa tingkat positif bervariasi berdasarkan jenis sampel yang diuji. Pada 205 pasien dengan COVID-19 yang dikonfirmasi di antara 3 rumah sakit, apusan faring dikumpulkan 1-3 hari setelah masuk. Jenis sampel lain juga dikumpulkan sepanjang penyakit – dahak, darah, urin, feses, usap hidung, dan sikat bronkial atau cairan bronchoalveolar lavage (BAL). Sampel diuji dengan RT-PCR. Dari total 1070 sampel yang diuji, jenis dengan tingkat tertinggi hasil positif termasuk cairan BAL (14/15; 93%), dahak (75/104; 72%), usap hidung (5/8; 63%), biopsi sikat ( 6/13; 46%), apusan faring (126/398; 32%), tinja (44/153; 29%), darah (3/307; 1%), dan urin (0/72; 0%). Usap hidung ditemukan mengandung paling banyak virus.

Guo dkk melaporkan bahwa hasil immunoassay (ELISA) terkait enzim imunoglobulin M (IgM) positif pada 93% pasien yang dicurigai menderita COVID-19 (gambaran radiografi, klinis, dan epidemiologis yang khas) meskipun hasil PCR negatif dan meskipun hasil negatif pada plasma spesimen diuji sebelum wabah COVID-19.

Pengobatan COVID-19

  • Tidak ada pengobatan antivirus khusus yang direkomendasikan untuk COVID-19. Pasien yang terinfeksi harus menerima perawatan suportif untuk membantu meringankan gejala. Fungsi organ vital harus didukung dalam kasus yang parah.
  • Tidak ada vaksin saat ini tersedia untuk SARS-CoV-2. Penghindaran adalah metode utama pencegahan.
  • Berbagai upaya kolaboratif untuk menemukan dan mengevaluasi efektivitas antivirus (misalnya, remdesivir), imunoterapi (misalnya, hydroxychloroquine, sarilumab), antibodi monoklonal, dan vaksin dengan cepat muncul.
  • Untuk informasi lebih lanjut tentang obat dan biologik yang sedang diperiksa sedang dievaluasi untuk COVID-19, lihat Obat dan Biologi Investigasi.

Pengendalian infeksi

  • Pasien yang sedang diselidiki untuk COVID-19 harus dievaluasi di ruang pribadi dengan pintu tertutup (ruang isolasi infeksi udara sangat ideal) dan diminta untuk memakai masker bedah. Semua kontak standar dan tindakan pencegahan melalui udara harus diperhatikan, dan petugas kesehatan yang merawat harus mengenakan pelindung mata.

Latar Belakang

  • Coronavirus terdiri dari keluarga besar virus, 7 di antaranya diketahui menyebabkan penyakit pada manusia. Beberapa coronavirus yang biasanya menginfeksi hewan telah diketahui berevolusi untuk menginfeksi manusia. SARS-CoV-2 kemungkinan merupakan salah satu virus tersebut, yang diduga berasal dari pasar hewan dan makanan laut yang besar. Kasus baru-baru ini melibatkan individu yang melaporkan tidak ada kontak dengan pasar hewan, menunjukkan bahwa virus sekarang menyebar dari orang ke orang.
  • Sindrom pernapasan akut berat (SARS) dan sindrom pernapasan Timur Tengah (MERS) juga disebabkan oleh coronavirus yang “melompat” dari hewan ke manusia. Lebih dari 8.000 orang mengembangkan SARS, hampir 800 di antaranya meninggal karena penyakit tersebut (angka kematian sekitar 10%), sebelum dikendalikan pada tahun 2003. MERS terus muncul kembali dalam kasus sporadis. Sebanyak 2.465 kasus MERS yang dikonfirmasi di laboratorium telah dilaporkan sejak 2012, yang mengakibatkan 850 kematian (angka kematian 34,5%).
  • Genom penuh SARS-CoV-2 pertama kali diposting oleh otoritas kesehatan Cina segera setelah deteksi awal, memfasilitasi karakterisasi dan diagnosis virus. CDC menganalisis genom dari pasien AS pertama yang mengembangkan infeksi pada 24 Januari 2020, menyimpulkan bahwa urutannya hampir identik dengan urutan yang dilaporkan oleh China. SARS-CoV-2 adalah grup 2b beta-coronavirus yang memiliki setidaknya 70% kesamaan dalam urutan genetik dengan SARS-CoV. Seperti MERS-CoV dan SARS-CoV, SARS-CoV-2 berasal dari kelelawar.

Pengobatan COVID-19

  • Tidak ada pengobatan antivirus khusus yang direkomendasikan untuk COVID-19. Pasien yang terinfeksi harus menerima perawatan suportif untuk membantu meringankan gejala. Fungsi organ vital harus didukung dalam kasus yang parah.
  • Tidak ada vaksin saat ini tersedia untuk SARS-CoV-2. Penghindaran adalah metode utama pencegahan.
  • Berbagai upaya kolaboratif untuk menemukan dan mengevaluasi efektivitas antivirus (misalnya, remdesivir), imunoterapi (misalnya, hydroxychloroquine, sarilumab), antibodi monoklonal, dan vaksin dengan cepat muncul.
  • Untuk informasi lebih lanjut tentang obat dan biologik yang sedang diperiksa sedang dievaluasi untuk COVID-19, lihat Obat dan Biologi Investigasi.

Pengendalian infeksi

  • Pasien yang sedang diselidiki untuk COVID-19 harus dievaluasi di ruang pribadi dengan pintu tertutup (ruang isolasi infeksi udara sangat ideal) dan diminta untuk memakai masker bedah. Semua kontak standar dan tindakan pencegahan melalui udara harus diperhatikan, dan petugas kesehatan yang merawat harus mengenakan pelindung mata.

Prognosis dan Tingkat Keparahan COVID-19 Dibandingkan Dengan SARS dan MERS

  • Laporan awal menggambarkan COVID-19 secara klinis lebih ringan daripada MERS atau SARS dalam hal tingkat keparahan dan tingkat fatalitas kasus. Sejauh ini, tingkat kematian untuk COVID-19 tampaknya sekitar 2%.
  • Pada awal wabah, WHO melaporkan bahwa kasus parah di Cina sebagian besar telah dilaporkan pada orang dewasa yang lebih dari 40 tahun dengan komorbiditas yang signifikan dan condong ke arah laki-laki, meskipun pola ini mungkin berubah.
  • Kematian terkait COVID-19 di Tiongkok sebagian besar melibatkan orang yang lebih tua (≥60 tahun) dan orang dengan kondisi kesehatan mendasar yang serius. Di Amerika Serikat, kematian yang disebabkan telah paling umum pada orang dewasa berusia 85 tahun atau lebih (10% -27%), diikuti oleh orang dewasa berusia 65-84 tahun (3% -11%), orang dewasa berusia 55-64 tahun (1 % -3%), dan orang dewasa berusia 20-54 tahun (<1%). Pada 16 Maret 2020 tidak ada kematian atau penerimaan ICU telah dilaporkan pada orang berusia 19 tahun atau lebih muda.
  • Dalam laporan awal dari 41 pasien yang terinfeksi di Wuhan, Cina, Huang et al melaporkan dominasi laki-laki 78%, dengan 32% dari semua pasien melaporkan penyakit yang mendasarinya. Temuan klinik yang paling umum adalah demam (98%), diikuti oleh batuk (76%) dan mialgia / kelelahan (44%). Sakit kepala, produksi dahak, dan diare lebih jarang terjadi. Kursus klinis ditandai oleh perkembangan dispnea pada 55% pasien dan limfopenia pada 66%. Semua pasien dengan pneumonia memiliki temuan pencitraan paru yang abnormal. Acute respiratory distress syndrome (ARDS) berkembang pada 29% pasien, dan kekeruhan tanah-kaca adalah umum pada CT scan.
Baca  7 Obat Anti Virus Covid19 dan Bukti Ilmiah Berbasis Bukti

Riwayat, Gejala Infeksi, dan Komplikasi Potensial

  • Presentasi COVID-19 berkisar dari gejala tanpa gejala / ringan hingga penyakit parah dan kematian. Gejala umum termasuk demam, batuk, dan sesak napas. Gejala lain, seperti malaise dan gangguan pernapasan, juga telah dideskripsikan.
  • Gejala dapat berkembang 2 hari hingga 2 minggu setelah terpapar virus. Sebuah analisis yang dikumpulkan dari 181 kasus COVID-19 yang dikonfirmasi di luar Wuhan, Cina, menemukan periode inkubasi rata-rata adalah 5,1 hari dan bahwa 97,5% orang yang mengembangkan gejala melakukannya dalam 11,5 hari infeksi. [
  • Wu dkk melaporkan bahwa, di antara 72.314 COVID-19 kasus yang dilaporkan ke Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit Cina (CCDC), 81% adalah ringan (tidak ada atau pneumonia ringan), 14% parah (hipoksia, dyspnea,> 50% paru-paru). keterlibatan dalam 24-48 jam), 5% kritis (syok, gagal pernapasan, disfungsi multiorgan), dan 2,3% fatal.
  • Di Cina, tingkat fatalitas kasus ditemukan berkisar antara 5,8% di Wuhan hingga 0,7% di seluruh Cina. Dalam kebanyakan kasus, kematian terjadi pada pasien yang lebih tua atau yang memiliki kondisi kesehatan yang mendasarinya (misalnya, diabetes, penyakit kardiovaskular, penyakit paru kronis, kanker, hipertensi).
  • Gejala pada anak-anak dengan infeksi tampaknya tidak umum, meskipun beberapa anak dengan COVID-19 parah telah dilaporkan.
  • Infeksi asimptomatik telah dilaporkan, tetapi kejadiannya tidak diketahui.
  • Dokter yang mengevaluasi pasien dengan demam dan penyakit pernapasan akut harus mendapatkan informasi mengenai riwayat perjalanan atau pajanan terhadap seseorang yang baru saja kembali dari negara atau negara bagian AS yang mengalami penularan lokal aktif.
  • Pasien dengan dugaan COVID-19 harus segera dilaporkan kepada petugas pengendalian infeksi di fasilitas kesehatan mereka dan departemen kesehatan setempat atau negara bagian. Pedoman CDC saat ini menyerukan agar pasien dirawat dengan tindakan pencegahan melalui udara dan kontak (termasuk pelindung mata). Calon pasien untuk pelaporan tersebut termasuk mereka yang demam dan gejala penyakit pernapasan yang lebih rendah yang telah melakukan perjalanan dari Kota Wuhan, China, dalam 14 hari sebelumnya atau yang telah melakukan kontak dengan seseorang yang sedang diselidiki untuk COVID-19 atau seorang pasien dengan COVID-19 yang dikonfirmasi laboratorium dalam 14 hari sebelumnya.
  • Pada awal wabah, satu pasien dengan COVID-19 (seorang pria berusia 61 tahun dengan tumor perut dan sirosis yang mendasarinya) dirawat dengan pneumonia berat dan kegagalan pernapasan. Komplikasi infeksi termasuk pneumonia berat, syok septik, sindrom gangguan pernapasan akut (ARDS), dan kegagalan multiorgan, yang mengakibatkan kematian.
  • Kehilangan indra penciuman (anosmia) yang lengkap atau sebagian telah dilaporkan sebagai temuan riwayat potensial pada pasien yang akhirnya didiagnosis dengan COVID-19, tetapi ini bukan fitur yang membedakan dalam penelitian yang dipublikasikan, sehingga kepentingan klinisnya dipertanyakan.

Manifestasi Klinis

  • Manifestasi serius paling umum dari COVID-19 pada presentasi awal adalah pneumonia. Demam, batuk, dispnea, dan kelainan pada pencitraan dada adalah umum dalam kasus ini.
  • Huang et al menemukan bahwa, di antara pasien dengan pneumonia, 99% mengalami demam, 70% melaporkan kelelahan, 59% menderita batuk kering, 40% mengalami anoreksia, 35% mengalami mialgia, 31% mengalami dispnea, dan 27% mengalami produksi dahak.
  • ARDS adalah komplikasi utama pada kasus COVID-19 yang parah, mempengaruhi 20% -41% pasien yang dirawat di rumah sakit. Wu dkk melaporkan bahwa, di antara 200 pasien dengan COVID-19 yang dirawat di rumah sakit, usia yang lebih tua, neutrofilia, dan peningkatan laktat dehidrogenase dan tingkat D-dimer meningkatkan risiko ARDS dan kematian.
  • Arentz dkk dalam penelitian terhadap 21 pasien dengan COVID-19 parah yang dirawat di ICU di Negara Bagian Washington, melaporkan bahwa 33% memiliki kardiomiopati.
  • Setidaknya dua penelitian telah melaporkan manifestasi infeksi pada individu yang tampaknya tidak bergejala. Hu dkk melaporkan pada 24 orang yang terinfeksi tanpa gejala di mana pemindaian CT dada mengungkapkan kekeruhan kaca tanah / bayangan yang tidak merata pada 50% kasus. Wang dkk melaporkan pada 55 pasien dengan infeksi tanpa gejala, dua pertiganya memiliki bukti pneumonia seperti yang diungkapkan oleh CT scan.

Pengujian dan Pemeriksaan Diagnostik

  • Saat ini, pengujian diagnostik untuk infeksi SARS-CoV-2 dapat dilakukan oleh CDC, laboratorium kesehatan masyarakat negara bagian, rumah sakit menggunakan tes yang dikembangkan dan divalidasi sendiri, dan beberapa laboratorium rujukan komersial.
  • Departemen kesehatan negara dengan pasien yang sedang diselidiki (PUI) harus menghubungi Pusat Operasi Darurat atau Emergency Operations Center (EOC) CDC untuk bantuan pengumpulan, penyimpanan, dan pengiriman spesimen klinis untuk pengujian diagnostik. Spesimen dari saluran pernapasan atas, saluran pernapasan bawah, dan serum harus dikumpulkan untuk mengoptimalkan kemungkinan deteksi.
  • Silakan lihat Petunjuk Sementara CDC tentang Penyakit Coronavirus 2019 (COVID-19) untuk pengujian rekomendasi oleh CDC.
  • Masyarakat Penyakit Menular Amerika atau The Infectious Diseases Society of America (IDSA) juga telah mengeluarkan rekomendasi pengujian dalam hal kelompok prioritas berbasis tingkat.

Menurut IDSA, pasien berikut harus dianggap prioritas tertinggi untuk pemeriksaan:

  • Pasien yang sakit kritis atau yang memiliki pneumonia virus yang tidak dapat dijelaskan atau gagal napas
  • Orang dengan demam atau tanda / gejala penyakit saluran pernapasan bagian bawah yang telah melakukan kontak dekat dengan orang dengan COVID-19 yang dikonfirmasi laboratorium dalam waktu 14 hari setelah onset gejala
  • Orang dengan demam atau tanda / gejala penyakit saluran pernapasan bagian bawah yang telah melakukan perjalanan dalam 14 hari setelah gejala ke daerah di mana penularan komunitas berkelanjutan telah dilaporkan
  • Orang dengan demam atau tanda / gejala penyakit saluran pernapasan bagian bawah yang imunosupresan, lebih tua, atau memiliki masalah kesehatan kronis yang mendasarinya
  • Orang dengan demam atau tanda / gejala penyakit saluran pernapasan bagian bawah yang penting untuk respons pandemi, termasuk petugas kesehatan, pejabat kesehatan masyarakat, dan pemimpin penting lainnya

Pasien yang dipertimbangkan untuk pengujian prioritas kedua termasuk penghuni simptomatik yang berobat jangka panjang dan pasien yang dirawat di rumah sakit tidak di ICU.

Pasien dipertimbangkan untuk pengujian prioritas ketiga termasuk mereka yang dirawat di pengaturan rawat jalan yang memenuhi kriteria untuk pengujian influenza, termasuk orang dengan komorbiditas tertentu (misalnya, diabetes, COPD, CHF); wanita hamil; dan pasien anak simptomatik dengan faktor risiko tambahan.

Akhirnya, individu yang dipertimbangkan untuk pengujian prioritas keempat termasuk orang yang sedang menjalani pemantauan untuk pengumpulan data dan studi epidemiologi oleh otoritas kesehatan.

Pemeriksaan laboratorium

  • Jika pengujian laboratorium mengkonfirmasi patogen alternatif, SARS-CoV-2 dapat dikecualikan, meskipun rekomendasi ini dapat berubah di masa depan.
  • CDC telah mengembangkan tes diagnostik untuk mendeteksi virus dan telah menerima otorisasi darurat khusus dari FDA untuk penggunaannya. Tes ini merupakan uji reaksi transkripsi-polimerase terbalik (rRT-PCR) real-time yang dapat digunakan untuk mendiagnosis virus dalam sampel pernapasan dan serum dari spesimen klinis.
  • Meskipun tes CDC rRT-PCR ditemukan memiliki masalah kinerja yang terkait dengan pembuatan salah satu reagen, CDC sejak itu mengembangkan protokol yang diperbarui yang mengecualikan kebutuhan untuk komponen ketiga (bermasalah) dari pengujian tanpa mempengaruhi akurasi. Kit tes sekarang sedang dikirim ke laboratorium kesehatan masyarakat negara bagian dan lokal AS yang telah ditentukan CDC agar memenuhi syarat.
  • Silakan lihat Petunjuk Sementara CDC tentang Penyakit Coronavirus 2019 (COVID-19) untuk rekomendasi pengujian tambahan oleh CDC.
  • Pada pasien dengan dugaan COVID-19, isolasi virus dalam kultur sel atau karakterisasi awal agen virus yang pulih dalam kultur spesimen tidak dianjurkan karena alasan keamanan hayati.
  • Leukopenia, leukositosis, dan limfopenia adalah umum di antara kasus-kasus awal.
  • Kadar dehidrogenase laktat dan feritin umumnya meningkat.
  • Wu dkk melaporkan bahwa, di antara 200 pasien dengan COVID-19 yang dirawat di rumah sakit, usia yang lebih tua, neutrofilia, dan peningkatan laktat dehidrogenase dan tingkat D-dimer meningkatkan risiko ARDS dan kematian.

Radiografi dada

  • Radiografi toraks dapat mengungkapkan infiltrat paru.
  • CT scan
  • CT scan dapat mengungkapkan infiltrat atau konsolidasi ground-glass, hampir selalu bilateral.

Pengobatan dan Pencegahan COVID-19

  • Tidak ada pengobatan antivirus khusus yang direkomendasikan untuk COVID-19. Pasien yang terinfeksi harus menerima perawatan suportif untuk membantu meringankan gejala. Fungsi organ vital harus didukung dalam kasus yang parah.
  • Tidak ada vaksin saat ini tersedia untuk SARS-CoV-2. Penghindaran adalah metode utama pencegahan.
  • Berbagai upaya kolaboratif untuk menemukan dan mengevaluasi efektivitas antivirus (misalnya, remdesivir), imunoterapi (misalnya, hydroxychloroquine, sarilumab), antibodi monoklonal, dan vaksin dengan cepat muncul.
  • Untuk informasi lebih lanjut tentang obat dan biologik yang sedang diperiksa sedang dievaluasi untuk COVID-19, lihat Obat dan Biologi Investigasi.

Langkah-langkah umum untuk pencegahan infeksi saluran pernapasan virus meliputi:

  • Cuci tangan dengan sabun dan air setidaknya selama 20 detik. Pembersih tangan berbasis alkohol dapat digunakan jika sabun dan air tidak tersedia.
  • Individu harus menghindari menyentuh mata, hidung, dan mulut mereka dengan tangan yang tidak dicuci.
  • Individu harus menghindari kontak dekat dengan orang sakit.
  • Orang sakit harus tinggal di rumah (mis. Dari tempat kerja, sekolah).
  • Batuk dan bersin harus ditutup dengan tisu, diikuti dengan pembuangan tisu di tempat sampah.
  • Benda dan permukaan yang sering disentuh harus dibersihkan dan didesinfeksi secara teratur.

Pengendalian infeksi

  • Pasien yang sedang diselidiki untuk COVID-19 harus dievaluasi di ruang pribadi dengan pintu tertutup (ruang isolasi infeksi udara sangat ideal) dan diminta untuk memakai masker bedah. Semua kontak standar dan tindakan pencegahan melalui udara harus diperhatikan, dan petugas kesehatan yang merawat harus mengenakan pelindung mata.

Terapi Medis

  • Tidak ada obat atau biologik yang terbukti efektif untuk pencegahan atau pengobatan COVID-19. Sejumlah agen antivirus, imunoterapi, dan vaksin sedang diselidiki dan dikembangkan sebagai terapi potensial. Mencari terapi yang efektif untuk infeksi COVID-19 adalah proses yang kompleks. Gordon dkk mengidentifikasi 332 interaksi protein-protein manusia SARS-CoV-2 kepercayaan tinggi. Di antaranya, mereka mengidentifikasi 66 protein manusia atau faktor host yang ditargetkan oleh 69 obat yang disetujui FDA, obat dalam uji klinis, dan / atau senyawa praklinis. Pada 22 Maret 2020, para peneliti ini sedang dalam proses mengevaluasi potensi kemanjuran obat ini dalam tes infeksi SARS-CoV-2 hidup.
  • “Tinjauan Pilihan Awal dan Muncul” McCreary dan Pogue untuk pengobatan COVID-19 memberikan ulasan komprehensif tentang terapi bermanfaat potensial dan perawatan tambahan.
  • Publikasi kolaboratif internasional menawarkan panduan untuk manajemen sepsis pada orang dewasa yang sakit kritis dengan COVID-19 dan termasuk rekomendasi berdasarkan bukti.

Agen Antiviral

  • Remdesivir
    • Obat antivirus spektrum luas remdesivir (GS-5734; Gilead Sciences, Inc) adalah prodrug analog nukleotida. Itu dipelajari dalam uji klinis untuk infeksi virus Ebola tetapi menunjukkan manfaat yang terbatas.
    • Remdesivir telah terbukti menghambat replikasi virus corona manusia lainnya yang terkait dengan morbiditas tinggi dalam kultur jaringan, termasuk coronavirus sindrom pernafasan akut yang parah (SARS-CoV) pada tahun 2003 dan coronavirus sindrom pernafasan Timur Tengah (MERS-CoV) pada 2012. Efikasi dalam model hewan telah ditunjukkan untuk SARS-CoV dan MERS-CoV.
    • Beberapa uji klinis fase 3 sedang menguji remdesivir untuk pengobatan COVID-19 di Amerika Serikat, Korea Selatan, dan Cina. Percobaan acak acak dari remdesivir yang dikoordinasikan oleh National Institute of Health (NCT04280705) dimulai pertama kali terhadap plasebo, tetapi terapi tambahan dapat ditambahkan ke protokol ketika bukti muncul. Pengalaman pertama dengan penelitian ini melibatkan penumpang kapal pesiar Diamond Princess di karantina di University of Nebraska Medical Center setelah kembali ke Amerika Serikat dari Jepang setelah wabah COVID-19. Hasil positif terlihat dengan remdesivir setelah digunakan oleh University of Washington dalam kasus pertama COVID-19 yang didokumentasikan di tanah AS. Obat ini diresepkan di bawah label open-label Compassionate Use, tetapi FDA AS sejak itu telah pindah untuk memungkinkan akses diperluas ke remdesivir, memungkinkan situs yang disetujui untuk meresepkan produk penelitian untuk beberapa pasien di bawah protokol tanpa meminta izin untuk masing-masing.
    • Sebuah penelitian in vitro menunjukkan bahwa aktivitas antivirus remdesivir plus interferon beta (IFNb) lebih unggul daripada lopinavir / ritonavir (LPV / RTV; Kaletra, Aluvia; AbbVie Corporation). Remdesivir profilaksis dan terapeutik meningkatkan fungsi paru dan mengurangi viral load paru-paru dan patologi paru-paru yang parah pada tikus, sedangkan LPV / RTV-IFNb sedikit mengurangi viral load tanpa mempengaruhi parameter penyakit lainnya. Terapi LPV / RTV-IFNb meningkatkan fungsi paru tetapi tidak mengurangi replikasi virus atau patologi paru yang parah.

Lopinavir / ritonavir

  • Kombinasi lopinavir / ritonavir plus pengobatan IFNb meningkatkan parameter klinis pada marmoset dan tikus yang terinfeksi MERS-CoV.
  • Dalam percobaan acak, terkontrol, label terbuka pada orang dewasa yang dirawat di rumah sakit (n = 199) dengan infeksi SARS-CoV-2 yang dikonfirmasi, pasien yang direkrut memiliki saturasi oksigen 94% atau kurang pada udara sekitar atau PaO2 kurang dari 300 mm Hg dan menerima berbagai mode dukungan ventilasi (misalnya, tidak ada dukungan, ventilasi mekanik, oksigenasi membran ekstrakorporeal [ECMO]). Pasien-pasien ini secara acak menerima lopinavir / ritonavir 400 mg / 100 mg PO BID selama 14 hari ditambahkan ke perawatan standar (n = 99) atau perawatan standar saja (n = 100). Hasil menunjukkan bahwa waktu untuk perbaikan klinis tidak berbeda antara kedua kelompok (median, 16 hari). Tingkat kematian pada 28 hari secara numerik lebih rendah untuk lopinavir / ritonavir dibandingkan dengan perawatan standar (19,2% vs 25%) tetapi tidak mencapai signifikansi statistik. Editorial menyertai penelitian ini yang informatif sehubungan dengan keadaan luar biasa melakukan penelitian semacam itu di tengah-tengah wabah. Harga grosir rata-rata (AWP) untuk kursus lopinavir / ritonavir pada dosis ini adalah $ 575.

Antivirus investigasi lainnya

  • Antivirus investigasi lain yang sedang diuji untuk kemanjuran terhadap COVID-19 termasuk rintatolimod (agonis reseptor seperti 3 [TLR-3] agonis), azvudine (penghambat nukleosida reverse transcriptase), danoprevir (NS3 / 4A HCV protease inhibitor), plitidepsin (target EF1A) , dan favipiravir (penghambat RNA polimerase virus).
  • The TLR-3 agonis rintatolimod (Poly I: Poly C12U; Ampligen; AIM ImmunoTech) sedang diuji sebagai pengobatan potensial untuk COVID-19 oleh National

Imunomodulator dan Terapi Investigasi Lainnya

  • Inhibitor interleukin-6
    • Inhibitor Interleukin-6 (IL-6) dapat memperbaiki kerusakan parah pada jaringan paru-paru yang disebabkan oleh pelepasan sitokin pada pasien dengan infeksi COVID-19 yang serius. Beberapa penelitian telah mengindikasikan “badai sitokin” dengan pelepasan IL-6, IL-1, IL-12, dan IL-18, bersama dengan tumor necrosis factor alpha (TNFα) dan mediator inflamasi lainnya. Peningkatan respons inflamasi paru dapat menyebabkan peningkatan pertukaran gas alveolar-kapiler, membuat oksigenasi sulit pada pasien dengan penyakit parah.
    • Pada 16 Maret 2020, Sanofi dan Regeneron mengumumkan inisiasi uji coba fase 2/3 sarilumab inhibitor IL-6 (Kevzara). Komponen uji coba yang berbasis di Amerika Serikat akan dimulai di New York. Percobaan multicenter, double-blind, fase 2/3 memiliki desain adaptif dengan dua bagian dan diharapkan untuk mendaftarkan hingga 400 pasien. Bagian pertama akan merekrut pasien dengan infeksi COVID-19 yang parah di sekitar 16 situs AS, dan akan mengevaluasi efek sarilumab pada demam dan kebutuhan akan oksigen tambahan. Bagian kedua, lebih besar, dari uji coba akan mengevaluasi peningkatan hasil jangka panjang, termasuk mencegah kematian dan mengurangi kebutuhan ventilasi mekanik, oksigen tambahan, dan / atau rawat inap.
    • Genentech, pembuat penghambat IL-6 lain, tocilizumab (Actemra), bekerja sama dengan FDA untuk memulai uji klinis fase acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo bekerjasama dengan BARDA untuk mengevaluasi keamanan dan kemanjuran tocilizumab plus standar perawatan pada pasien dewasa rawat inap dengan pneumonia COVID-19 yang parah dibandingkan dengan plasebo plus standar perawatan. Tujuannya adalah untuk memulai pada awal April 2020, dengan target sekitar 330 pasien secara global. Titik akhir primer dan sekunder dari penelitian ini meliputi status klinis, mortalitas, ventilasi mekanik, dan variabel ICU.
    • Label terbuka, non-terkontrol, studi yang ditinjau non-peer dilakukan di Cina pada 21 pasien dengan gejala pernapasan parah terkait dengan COVID-19. Semua memiliki diagnosis konfirmasi infeksi SARS-CoV-2. Para pasien dalam percobaan memiliki usia rata-rata 56,8 tahun (18 dari 21 adalah laki-laki). Meskipun semua pasien memenuhi kriteria pendaftaran (1) kecepatan pernapasan 30 napas / menit atau lebih, (2) SpO2 sebesar 93% atau kurang, dan (3) PaO2 / FiO2 dari 300 mm Hg atau kurang, hanya dua pasien yang membutuhkan ventilasi invasif. 19 pasien lainnya menerima berbagai bentuk pengiriman oksigen, termasuk kanula hidung, masker, oksigen aliran tinggi, dan ventilasi noninvasif. Semua pasien menerima perawatan standar, termasuk lopinavir dan metilprednisolon. Pasien menerima dosis tunggal 400 mg tocilizumab melalui infus intravena. Secara umum, pasien membaik dengan kebutuhan oksigen yang lebih rendah, jumlah limfosit kembali normal, dan 19 pasien dipulangkan dengan rata-rata 15,5 hari setelah pengobatan tocilizumab. Para penulis menyimpulkan bahwa tocilizumab adalah pengobatan yang efektif pada pasien dengan COVID-19 yang parah.
    • Meskipun demikian, kesimpulan ini harus dilihat dengan sangat hati-hati. Tidak ada kontrol yang digunakan dalam penelitian ini, dan hanya satu pasien yang menerima ventilasi mekanik invasif. Selain itu, semua pasien menerima terapi standar untuk setidaknya satu minggu sebelum tocilizumab dimulai. AWP untuk 400 mg tocilizumab adalah $ 2765.
    • Antibodi monoklonal reseptor anti-interleukin-6 (TZLS-501; Tiziana Life Sciences dan Novimmune) saat ini sedang dikembangkan.
  • Hydroxychloroquine dan chloroquine
    • Hydroxychloroquine dan chloroquine secara luas digunakan obat antimalaria yang menimbulkan efek imunomodulator dan karena itu juga digunakan untuk mengobati kondisi autoimun (misalnya, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis). Sebagai penghambat heme polimerase, mereka juga diyakini memiliki aktivitas antivirus tambahan melalui alkalinisasi phagolysosome, yang menghambat langkah-langkah tergantung-pH dari replikasi virus. Wang et al melaporkan bahwa klorokuin secara efektif menghambat SARS-CoV-2 secara in vitro. Aktivitas farmakologis chloroquine dan hydroxychloroquine diuji menggunakan sel Vero yang terinfeksi SARS-CoV-2. Model farmakokinetik berbasis fisiologis (PBPK) dilakukan untuk setiap obat. Hydroxychloroquine ditemukan lebih kuat daripada chloroquine in vitro. Berdasarkan model PBPK, penulis merekomendasikan dosis pemuatan hidroksi klorokuin 400 mg PO BID, diikuti oleh 200 mg BID selama 4 hari.
    • Laporan yang diterbitkan yang berasal dari wabah COVID-19 di seluruh dunia telah mengevaluasi potensi kegunaan obat ini dalam mengendalikan sindrom pelepasan sitokin pada pasien yang sakit kritis.
    • Menurut pernyataan konsensus dari kelompok kolaborasi multicenter di China, klorokuin fosfat 500 mg (300 mg basa) dua kali sehari dalam bentuk tablet selama 10 hari dapat dipertimbangkan pada pasien dengan pneumonia COVID-19. Sementara tidak ada hasil pengobatan peer-review yang tersedia, Gao dan rekan menyatakan bahwa 100 pasien telah menunjukkan peningkatan yang signifikan dengan rejimen ini tanpa toksisitas yang didokumentasikan. Perlu dicatat bahwa ini adalah 14 kali dosis khas klorokuin yang digunakan per minggu untuk profilaksis malaria dan 4 kali yang digunakan untuk pengobatan. Toksisitas jantung harus meredam antusiasme untuk ini sebagai obat luas untuk COVID-19. Perlu juga dicatat bahwa klorokuin sebelumnya ditemukan aktif secara in vitro terhadap banyak virus lain tetapi belum terbukti bermanfaat dalam uji klinis, bahkan mengakibatkan hasil klinis yang lebih buruk dalam studi pada manusia tentang infeksi virus Chikungunya (virus yang tidak terkait dengan SARS-CoV- 2).
    • Prancis telah menggunakan hydroxychloroquine sebagai terapi yang berpotensi lebih kuat dengan profil keamanan yang ditingkatkan untuk mengobati dan mencegah penyebaran COVID-19. Jika efektif, rejimen hidroksi kloroquine yang optimal tidak diketahui, meskipun beberapa ahli merekomendasikan dosis yang lebih tinggi, seperti 600-800 mg per hari. Sebuah penelitian hidroksi kloroquine untuk profilaksis pascapajanan pada petugas kesehatan atau kontak rumah tangga sedang dilakukan.
    • Satu studi di Perancis baru-baru ini mengevaluasi pasien yang diobati dengan hydroxychloroquine terhadap kelompok kontrol yang menerima perawatan standar. Setelah menjatuhkan 6 pasien dari analisis karena memiliki data yang tidak lengkap, 20 pasien yang tersisa yang menerima hydroxychloroquine telah meningkatkan pembersihan nasofaring virus pada hari ke 6 (70% [14/20] vs 12,5% [2/16]). Ini adalah pendekatan yang tidak biasa untuk melaporkan hasil karena korelasi klinis dengan pembersihan nasofaring pada hari ke 6 tidak diketahui dan beberapa pasien mengubah status dalam beberapa hari dari titik akhir (mengubah dari negatif menjadi positif). Pilihan titik akhir tertentu juga tidak dijelaskan oleh penulis, namun 4 dari 6 pasien yang dikecualikan memiliki hasil yang merugikan (masuk ke ICU atau kematian) pada waktu itu tetapi tidak dihitung dalam analisis. Selain itu, pasien yang menolak untuk menyetujui kelompok studi dimasukkan dalam kelompok kontrol, yang menunjukkan pendaftaran studi yang tidak lazim.
  • Azitromisin
    • Studi label terbuka kecil hydroxychloroquine di Perancis termasuk azitromisin pada 6 pasien untuk superinfeksi bakteri potensial. Pasien-pasien ini dilaporkan memiliki pembersihan 100% SARS-CoV-2. Meskipun menarik, hasil ini memerlukan analisis lebih lanjut. Para pasien yang menerima terapi kombinasi memiliki viral load yang lebih rendah, dan, bila dibandingkan dengan pasien yang menerima hydroxychloroquine saja dengan viral load yang serupa, hasilnya cukup serupa (6/6 vs 7/9). Hydroxychloroquine dan azithromycin masing-masing membawa peringatan perpanjangan QT dan dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko kematian akibat jantung ketika digunakan dalam populasi yang lebih luas.
  • Kortikosteroid
    • Kortikosteroid umumnya tidak dianjurkan untuk pengobatan COVID-19 atau pneumonia virus apa pun. Manfaat kortikosteroid pada syok septik dihasilkan dari memanaskan respons imun inang terhadap pelepasan toksin bakteri. Insiden syok pada pasien dengan COVID-19 relatif rendah (5% kasus). Lebih mungkin untuk menghasilkan syok kardiogenik dari peningkatan kerja kebutuhan jantung untuk mendistribusikan suplai darah teroksigenasi dan tekanan toraks dari ventilasi. Kortikosteroid dapat menginduksi kerusakan melalui efek imunosupresan selama pengobatan infeksi dan gagal memberikan manfaat pada epidemi virus lainnya, seperti infeksi virus pernapasan (RSR), infeksi influenza, SARS, dan MERS.
    • Pedoman awal untuk manajemen orang dewasa yang sakit kritis dengan COVID-19 menentukan kapan harus menggunakan kortikosteroid dosis rendah dan kapan harus berhenti menggunakan kortikosteroid. Rekomendasi tersebut tergantung pada situasi klinis yang tepat (misalnya, syok refraktori, pasien dengan ventilasi mekanis dengan ARDS); Namun, rekomendasi khusus ini didasarkan pada bukti yang terdaftar sebagai lemah.
    • Meskipun demikian, sebuah penelitian yang menggambarkan hasil klinis pasien yang didiagnosis dengan COVID-19 dilakukan di Wuhan Cina (N = 201). Delapan puluh empat pasien (41,8%) mengembangkan ARDS, dan dari mereka, 44 (52,4%) meninggal. Di antara pasien dengan ARDS, pengobatan dengan methylprednisolone menurunkan risiko kematian (HR, 0,38; 95% CI, 0,20-0,72).
    • Percobaan prospektif label terbuka direncanakan untuk mempelajari perbaikan klinis pada pasien yang diobati dengan metilprednisolon IV.
  • Plasma penyembuh
    • FDA sedang memfasilitasi akses ke plasma konvalesen, produk yang kaya antibodi yang dikumpulkan dari donor yang memenuhi syarat yang telah pulih dari COVID-19. Penggunaan produk ini pada pasien dengan COVID-19 yang serius atau mengancam jiwa dapat mempersingkat durasi atau keparahan penyakit.
    • FDA telah memposting informasi untuk peneliti yang ingin mempelajari plasma konvalesen untuk digunakan pada pasien dengan COVID-19 yang serius atau mengancam jiwa melalui proses aplikasi tunggal pasien darurat Investigational New Drug (IND) untuk pasien individu. FDA juga secara aktif terlibat dengan para peneliti untuk membahas kemungkinan kolaborasi pada pengembangan protokol induk untuk penggunaan plasma pulih, dengan tujuan mengurangi upaya duplikasi.
  • Nitric oxide
    • Temuan yang dipublikasikan dari infeksi SARS-CoV tahun 2004 menunjukkan peran potensial dari inhalasi nitric oxide (iNO; Mallinckrodt Pharmaceuticals, plc) sebagai tindakan pendukung untuk mengobati infeksi pada pasien dengan komplikasi paru. Pengobatan dengan iNO membalikkan hipertensi paru, meningkatkan hipoksia berat, dan memperpendek panjang dukungan ventilasi dibandingkan dengan pasien kontrol yang cocok dengan SARS.
    • Sebuah studi fase 2 dari iNO sedang berlangsung pada pasien dengan COVID-19 dengan tujuan mencegah perkembangan penyakit pada mereka yang menderita ARDS parah. Society of Critical Care Medicine merekomendasikan untuk tidak menggunakan iNO secara rutin pada pasien dengan pneumonia COVID-19. Sebagai gantinya, mereka menyarankan uji coba hanya pada pasien dengan ventilasi mekanik dengan ARDS dan hipoksemia berat meskipun ada strategi penyelamatan lainnya. [58] Biaya iNO dilaporkan melebihi $ 100 / jam.
Baca  Penanganan Obat-obatanTerkini Demam pada Anak

Imunomodulator dan terapi investigasi lainnya

Tabel 1. Imunomodulator Tambahan dan Terapi Investigasi Lainnya (Buka Tabel di jendela baru)

Terapi Usulan Penggunaan Diskripsi/Komentar
Ifenprodil (NP-120; Algernon Pharmaceuticals)
ARDS/lung injury Antagonis reseptor glutamat reseptor N-metil-d-aspartat (NDMA). NMDA terkait dengan peradangan dan cedera paru-paru. Produk oral injeksi dan long-acting sedang diproduksi untuk memulai uji klinis COVID-19 dan cedera paru akut.
Remestemcel-L (Mesoblast Ltd)
ARDS/lung injury Kandidat produk sel induk mesenkim alogenik (MSC) sedang diselidiki sebagai pengobatan untuk ARDS yang terkait dengan COVID-19.
Inhaled therapy (MannKind and Immix)
ARDS/lung injury Formulasi inhalasi bubuk kering dengan potensi untuk mengobati ARDS yang disebabkan oleh COVID-19.
TJM2 (I-MAB Biopharma)
Cytokine storm TJM2 adalah antibodi penawar terhadap faktor stimulasi koloni granulosit-makrofag manusia (GM-CSF), sebuah sitokin penting yang memainkan peran penting dalam peradangan akut dan kronis.
Gimsilumab (Roivant)
Cytokine storm Antibodi monoklonal yang menargetkan GM-CSF, sitokin proinflamasi yang diatur naik pada pasien dengan COVID-19.
Anti-SARS-CoV-2 polyclonal hyperimmune globulin
Immunoglobulin Sedang dikembangkan untuk merawat pasien berisiko tinggi.
CEL-SCI Corporation
Imunotherapi Imunoterapi yang diarahkan secara preferensial menggunakan teknologi peptida sistem antigen ligan epitop presentasi (LEAPS) untuk mengurangi viral load COVID-19 dan akibatnya kerusakan paru-paru.
Brilacidin (Innovation Pharmaceuticals)
Imunoterapi Defensin-mimetik yang meniru sistem kekebalan tubuh dan mengganggu membran patogen, yang menyebabkan kematian sel. Ini sedang menjalani pengujian tahap klinis di laboratorium biocontainment regional AS. Juga lihat Tabel 2 untuk potensi penggunaan sebagai pembantu vaksin.
Monoclonal antibodies (Regeneron)
Antibody-directed therapy Koktail Mab dijadwalkan pada pertengahan April, dengan tujuan memulai uji coba manusia pada awal musim panas.
Vir Biotechnology and NIH [98] Antibody-directed therapy Antibodi monoklonal manusia terhadap coronavirus, termasuk COVID-19.
TAK-888 (Takeda)
Antibody-directed therapy Antibodi spesifik virus terkonsentrasi dari plasma dikumpulkan dari orang yang sudah pulih dari COVID-19.
Antibodies (Eli Lilly and AbCellera)
Antibody-directed therapy Perawatan antibodi dari lebih dari 500 antibodi unik yang diisolasi dari salah satu pasien AS pertama yang pulih dari COVID-19.
Vascular leakage therapy
Pengurangan disfungsi endotel Menargetkan jalur pensinyalan angiopoietin-Tie2 untuk mengurangi disfungsi endotel.

Vaksin

Tabel 2. Vaksin Investigasi

Vaksinasi Komentar
INO-4800 (Inovio Pharmaceuticals)
Uji klinis manusia fase 1 diperkirakan akan dimulai pada April 2020. Selain itu, Inovio telah menerima hibah dari Bill dan Melinda Gates Foundation untuk mempercepat pengujian dan meningkatkan perangkat pintar (Cellectra 3PSP) untuk pengiriman vaksin intradermal skala besar.
mRNA-1273 (Moderna Inc)
Sebuah studi fase 1 telah dimulai pada 45 sukarelawan sehat pada 16 Maret 2020 di Kaiser Permanente Washington Health Research Instituted di Seattle.
mRNA vaccine (CureVac)
Vaksin dalam pengembangan dan belum siap untuk pengujian manusia pada 16 Maret 2020.
mRNA vaccine BNT162 (BioNTech and Pfizer)
Gabungan pengembangan kandidat vaksin berbasis mRNA BioNTech dimulai.
COVID-19 S-Trimer (GlaxoSmithKline [GSK] and Clover Biopharmaceuticals)
Pengembangan praklinis sedang berlangsung menggunakan adjuvan GSK (senyawa yang meningkatkan kemanjuran vaksin) dan protein eksklusif Clover, yang merangsang respon imun.
SARS-CoV-2 vaccine (Johnson & Johnson [J&J])
Bermitra dengan Badan Penelitian dan Pengembangan Biomedis (BARDA) untuk memanfaatkan teknologi AdVac dan PER.C6 dari Janssen, yang menyediakan produksi cepat dari kandidat vaksin yang optimal.
rDNA vaccine (Sanofi)
Berkolaborasi dengan BARDA untuk mengembangkan vaksin menggunakan platform DNA rekombinan mereka.
Saponin-based Matrix-M adjuvant vaccine (Novavax) [110] Menstimulasi masuknya sel penyaji antigen ke tempat injeksi dan meningkatkan presentasi antigen di kelenjar getah bening lokal untuk meningkatkan respons imun.
Live-attenuated vaccine (Codagenix)
Codagenix, sebuah perusahaan bioteknologi tahap klinis, bekerja sama dengan Serum Institute of India untuk bersama-sama mengembangkan vaksin yang dilemahkan secara langsung.
PCR-based DNA vaccine (Applied DNA Sciences and Takis Biotech)
Kolaborasi ini telah merancang empat kandidat vaksin COVID-19 yang memanfaatkan sistem manufaktur DNA berbasis PCR untuk pengujian praklinis pada hewan.
Intranasal COVID-19 vaccine (Altimmune, Inc)
Desain dan sintesis telah selesai dan maju menuju pengujian hewan.
Brilacidin adjuvant vaccine (Innovation Pharmaceuticals)
Perjanjian Transfer Bahan (MTA) ditandatangani dengan universitas AS terkemuka yang berfokus pada kesehatan masyarakat dan ahli coronavirus top untuk mengevaluasi potensi antivirus sebagai adjuvant yang sedang mempertahankan. Lihat juga Tabel 1.

Renin Angiotensin System Blockade dan COVID-19

  • SARS-CoV-2 diketahui memanfaatkan reseptor angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) untuk masuk ke dalam sel target.
  • Kekhawatiran muncul tentang kesesuaian kelanjutan inhibitor angiotensin-converting enzyme (ACEI) dan penghambat reseptor angiotensin (ARB) pada pasien dengan COVID-19 setelah laporan awal mencatat hubungan antara keparahan penyakit dan komorbiditas seperti hipertensi, penyakit kardiovaskular, dan diabetes, yang sering diobati dengan ACEI dan ARB. Alasan asosiasi ini masih belum jelas.
  • Mekanisme berspekulasi untuk efek merugikan ACEI dan ARB terkait dengan ACE2. Oleh karena itu dihipotesiskan bahwa setiap agen yang meningkatkan ekspresi ACE2 berpotensi meningkatkan kerentanan terhadap COVID-19 yang parah dengan meningkatkan entri virus seluler; Namun, secara fisiologis, ACE2 mengubah angiotensin 2 menjadi angiotensin 1-7, yang mengarah ke vasodilatasi dan dapat melindungi dari cedera paru-paru. Oleh karena itu tidak pasti apakah peningkatan ekspresi reseptor ACE2 akan memperburuk atau mengurangi efek SARS-CoV-2 di paru-paru manusia.
  • Ada juga data yang saling bertentangan mengenai apakah ACEI dan ARB meningkatkan level ACE2. Beberapa penelitian pada hewan menunjukkan bahwa ACEI dan ARB meningkatkan ekspresi ACE2, sementara penelitian lain belum menunjukkan efek ini.
  • Karena masih ada kontroversi mengenai apakah ACEI dan / atau ARB meningkatkan ekspresi ACE2 dan bagaimana efek ini dapat mempengaruhi hasil pada pasien dengan COVID-19, masyarakat kardiologi sebagian besar merekomendasikan untuk memulai atau menghentikan obat-obatan ini hanya berdasarkan infeksi SARS-CoV-2 aktif.
  • Dua uji klinis saat ini sedang dikembangkan di University of Minnesota mengevaluasi penggunaan losartan pada pasien dengan COVID-19 dalam pengaturan rawat inap dan rawat jalan. Hasil dari uji coba ini akan memberikan wawasan tentang peran potensial ARB dalam pengobatan COVID-19.
  • Referensi
  • CDC. 2019 Novel Coronavirus, Wuhan, China. CDC. Available at https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/about/index.html. January 26, 2020; Accessed: January 27, 2020.
  • Gallegos A. WHO Declares Public Health Emergency for Novel Coronavirus. Medscape Medical News. Available at https://www.medscape.com/viewarticle/924596. January 30, 2020; Accessed: January 31, 2020.
  • Ramzy A, McNeil DG. W.H.O. Declares Global Emergency as Wuhan Coronavirus Spreads. The New York Times. Available at https://nyti.ms/2RER70M. January 30, 2020; Accessed: January 30, 2020.
  • The New York Times. Coronavirus Live Updates: W.H.O. Declares Pandemic as Number of Infected Countries Grows. The New York Times. Available at https://www.nytimes.com/2020/03/11/world/coronavirus-news.html#link-682e5b06. March 11, 2020; Accessed: March 11, 2020.
  • Coronavirus Updates: The Illness Now Has a Name: COVID-19. The New York Times. Available at https://www.nytimes.com/2020/02/11/world/asia/coronavirus-china.html. February 11, 2020; Accessed: February 11, 2020.
  • WHO Director-General’s remarks at the media briefing on 2019-nCoV on 11 February 2020. Available at https://www.who.int/dg/speeches/detail/who-director-general-s-remarks-at-the-media-briefing-on-2019-ncov-on-11-february-2020. February 11, 2020; Accessed: February 13, 2020.
  • Gorbalenya AE. Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus – The species and its viruses, a statement of the Coronavirus Study Group. Available at https://doi.org/10.1101/2020.02.07.937862. February 11, 2020; Accessed: February 13, 2020.
  • World Health Organization. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) Situation Report – 48. World Health Organization. Available at https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/situation-reports/20200308-sitrep-48-covid-19.pdf?sfvrsn=16f7ccef_4. March 8, 2020; Accessed: March 9, 2020.
  • CDC. 2019 Novel Coronavirus, Wuhan, China: 2019 Novel Coronavirus (2019-nCoV) in the U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Available at https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/cases-in-us.html. March 18, 2020; Accessed: March 19, 2020.
  • Otto MA. Wuhan Virus: What Clinicians Need to Know. Medscape Medical News. Available at https://www.medscape.com/viewarticle/924268. January 27, 2020; Accessed: January 27, 2020.
  • Feuer W, Higgins-Dunn N, Lovelace B. US now has more coronavirus cases than either China or Italy. CNBC. Available at https://www.cnbc.com/2020/03/26/usa-now-has-more-coronavirus-cases-than-either-china-or-italy.html. March 26, 2020; Accessed: March 27, 2020.
  • Severe Outcomes Among Patients with Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) — United States, February 12–March 16, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020 Mar 18. 69:[Full Text].
  • Bernstein L, McGinley L, Sun LH. Northern California coronavirus patient wasn’t tested for days. The Washington Post. Available at https://www.washingtonpost.com/health/northern-californian-tests-positive-for-coronavirus-in-first-us-case-with-no-link-to-foreign-travel/2020/02/26/b2088840-58fb-11ea-9000-f3cffee23036_story.html. February 27, 2020; Accessed: February 27, 2020.
  • CDC. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): COVID-19 Situation Summary. CDC. Available at https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/summary.html. February 29, 2020; Accessed: March 2, 2020.
  • Ferguson NM, Laydon D, Nedjati-Gilani G, Imai N, Ainslie K, Baguelin M, et al. Impact of non-pharmaceutical interventions (NPIs) to reduce COVID-19 mortality and healthcare demand. Imperial College COVID-19 Response Team. Available at https://www.imperial.ac.uk/media/imperial-college/medicine/sph/ide/gida-fellowships/Imperial-College-COVID19-NPI-modelling-16-03-2020.pdf. 2020 Mar 16; Accessed: March 18, 2020.
  • Brunk D. CDC: First Person-to-Person Spread of Novel Coronavirus in US. Medscape Medical News. Available at https://www.medscape.com/viewarticle/924571. January 30, 2020; Accessed: January 31, 2020.
  • U.S. reports its first case of person-to-person transmission. The New York Times. Available at https://www.nytimes.com/2020/01/30/world/asia/coronavirus-china.html#link-69c13d84. January 30, 2020; Accessed: January 30, 2020.
  • Centers for Disease Control and Prevention. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): People at Higher Risk. Centers for Disease Control and Prevention. Available at https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/specific-groups/high-risk-complications.html. March 8, 2020; Accessed: March 9, 2020.
  • CDC. 2019 Novel Coronavirus, Wuhan, China: Frequently Asked Questions and Answers. CDC. Available at https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/faq.html. January 27, 2020; Accessed: January 27, 2020.
  • van Doremalen N, Bushmaker T, Morris DH, Holbrook MG, Gamble A, Williamson BN, et al. Aerosol and Surface Stability of SARS-CoV-2 as Compared with SARS-CoV-1. N Engl J Med. 2020 Mar 17. [Medline].
  • Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 11. [Medline].
  • Liu Y, Yan LM, Wan L, Xiang TX, Le A, Liu JM, et al. Viral dynamics in mild and severe cases of COVID-19. Lancet Infect Dis. 2020 Mar 19. [Medline].
  • Bai Y, Yao L, Wei T, Tian F, Jin DY, Chen L, et al. Presumed Asymptomatic Carrier Transmission of COVID-19. JAMA. 2020 Feb 21. [Medline].
  • Yu P, Zhu J, Zhang Z, Han Y, Huang L. A familial cluster of infection associated with the 2019 novel coronavirus indicating potential person-to-person transmission during the incubation period. J Infect Dis. 2020 Feb 18. [Medline].
  • Zou L, Ruan F, Huang M, Liang L, Huang H, Hong Z, et al. SARS-CoV-2 Viral Load in Upper Respiratory Specimens of Infected Patients. N Engl J Med. 2020 Feb 19. [Medline].
  • Li Q, Guan X, Wu P, Wang X, et al. Early Transmission Dynamics in Wuhan, China, of Novel Coronavirus-Infected Pneumonia. N Engl J Med. 2020 Jan 29. [Medline].
  • Steenhuysen J. U.S. health officials seek emergency approval to use diagnostic test for new coronavirus. Reuters. Available at https://www.reuters.com/article/us-china-health-cdc/u-s-cdc-seeks-emergency-approval-to-use-diagnostic-test-for-coronavirus-idUSKBN1ZM2XS. January 23, 2020; Accessed: January 27, 2020.
  • US Food and Drug Administration. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Emergency Use Authorizations for In Vitro Diagnostics. fda.gov. Available at https://www.fda.gov/medical-devices/emergency-situations-medical-devices/emergency-use-authorizations#covid19ivd. March 19, 2020; Accessed: March 19, 2020.
  • Akst J. Australian Lab Cultures New Coronavirus as Infections Climb. The Scientist. Available at https://www.the-scientist.com/news-opinion/australian-lab-cultures-new-coronavirus-as-infections-climb-67031. January 29, 2020; Accessed: January 30, 2020.
  • Wang W, Xu Y, Gao R, Lu R, Han K, Wu G, et al. Detection of SARS-CoV-2 in Different Types of Clinical Specimens. JAMA. 2020 Mar 11. [Medline].
  • Guo L, Ren L, Yang S, Xiao M, Chang, Yang F, et al. Profiling Early Humoral Response to Diagnose Novel Coronavirus Disease (COVID-19). Clin Infect Dis. 2020 Mar 21. [Medline].
  • CDC. 2019 Novel Coronavirus, Wuhan, China: Prevention & Treatment. CDC. Available at https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/about/prevention-treatment.html. January 26, 2020; Accessed: January 27, 2020.
  • CDC. 2019 Novel Coronavirus, Wuhan, China: Interim Healthcare Infection Prevention and Control Recommendations for Patients Under Investigation for 2019 Novel Coronavirus. CDC. Available at https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/infection-control.html. January 18, 2020; Accessed: January 27, 2020.
  • CDC. 2019 Novel Coronavirus, Wuhan, China: How it Spreads. CDC. Available at https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/about/transmission.html. January 26, 2020; Accessed: January 27, 2020.
  • Abutaleb Y. How the new coronavirus differs from SARS, measles and Ebola. The Washington Post. Available at https://www.washingtonpost.com/health/how-the-new-coronavirus-differs-from-sars-measles-and-ebola/2020/01/23/aac6bb06-3e1b-11ea-b90d-5652806c3b3a_story.html. January 23, 2020; Accessed: January 27, 2020.
  • Hui DS, I Azhar E, Madani TA, Ntoumi F, Kock R, Dar O, et al. The continuing 2019-nCoV epidemic threat of novel coronaviruses to global health – The latest 2019 novel coronavirus outbreak in Wuhan, China. Int J Infect Dis. 2020 Jan 14. 91:264-266. [Medline].
  • Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Jan 24. [Medline].
  • Chan JF, Yuan S, Kok KH, To KK, Chu H, Yang J, et al. A familial cluster of pneumonia associated with the 2019 novel coronavirus indicating person-to-person transmission: a study of a family cluster. Lancet. 2020 Jan 24. [Medline].
  • CDC. 2019 Novel Coronavirus, Wuhan, China: Symptoms. CDC. Available at https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/about/symptoms.html. January 26, 2020; Accessed: January 27, 2020.
  • Lauer SA, Grantz KH, Bi Q, Jones FK, Zheng Q, Meredith HR, et al. The Incubation Period of Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) From Publicly Reported Confirmed Cases: Estimation and Application. Ann Intern Med. 2020 Mar 10. [Medline].
  • Wu Z, McGoogan JM. Characteristics of and Important Lessons From the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72 314 Cases From the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA. 2020 Feb 24. [Medline].
  • Report of the WHO-China Joint Mission on Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Available at http://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/who-china-joint-mission-on-covid-19-final-report.pdf. February 16-24, 2020; Accessed: March 04, 2020.
  • Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 11. [Medline].
  • CDC. 2019 Novel Coronavirus, Wuhan, China: Interim Guidance for Healthcare Professionals. CDC. Available at https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-nCoV/clinical-criteria.html. January 17, 2020; Accessed: January 27, 2020.
  • Rabin RC. Lost Sense of Smell May Be Peculiar Clue to Coronavirus Infection. The New York Times. Available at https://www.nytimes.com/2020/03/22/health/coronavirus-symptoms-smell-taste.html. March 22, 2020; Accessed: March 24, 2020.
  • Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, et al. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020 Feb 28. [Medline].
  • Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020 Feb 15. 395 (10223):507-513. [Medline].
  • Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, et al. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020 Feb 7. [Medline].
  • Wu C, Chen X, Cai Y, Xia J, Zhou X, Xu S, et al. Risk Factors Associated With Acute Respiratory Distress Syndrome and Death in Patients With Coronavirus Disease 2019 Pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern Med. 2020 Mar 13. [Medline].
  • Arentz M, Yim E, Klaff L, Lokhandwala S, Riedo FX, Chong M, et al. Characteristics and Outcomes of 21 Critically Ill Patients With COVID-19 in Washington State. JAMA. 2020 Mar 19. [Medline].
  • Hu Z, Song C, Xu C, Jin G, Chen Y, Xu X, et al. Clinical characteristics of 24 asymptomatic infections with COVID-19 screened among close contacts in Nanjing, China. Sci China Life Sci. 2020 Mar 4. [Medline].
  • Wang Y, Liu Y, Liu L, Wang X, Luo N, Ling L. Clinical outcome of 55 asymptomatic cases at the time of hospital admission infected with SARS-Coronavirus-2 in Shenzhen, China. J Infect Dis. 2020 Mar 17. [Medline].
  • Infectious Diseases Society of America. COVID-19 Prioritization of Diagnostic Testing. Available at https://www.idsociety.org/globalassets/idsa/public-health/covid-19-prioritization-of-dx-testing.pdf. Accessed: March 24, 2020.
  • CDC Health Alert Network. Update and Interim Guidance on Outbreak of 2019 Novel Coronavirus (2019-nCoV) in Wuhan, China. CDC. Available at https://emergency.cdc.gov/han/han00426.asp. January 17, 2020; Accessed: January 27, 2020.
  • Bogoch II, Watts A, Thomas-Bachli A, Huber C, Kraemer MUG, Khan K. Pneumonia of Unknown Etiology in Wuhan, China: Potential for International Spread Via Commercial Air Travel. J Travel Med. 2020 Jan 14. [Medline].
  • Gordon DE, Jang GM, Bouhaddou M, Xu J, Obernier K, O’Mera MJ, et al. A SARS-CoV-2-Human Protein-Protein Interaction Map Reveals Drug Targets and Potential Drug-Repurposing. bioRxiv. Available at https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.03.22.002386v1. 2020 Mar 22; Accessed: March 23, 2020.
  • McCreary EK, Pogue JM. COVID-19 Treatment: A Review of Early and Emerging Options. Open Forum Infectious Diseases (OFID). 2020 Mar 23. [Full Text].
  • [Guideline] Alhazzani W, Møller MH, Arabi YM, Loeb M, Gong MN, Fan E, et al. Surviving Sepsis Campaign: Guidelines on the Management of Critically Ill Adults with Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Critical Care Medicine. March 2020. [Full Text].
  • Mulangu S, Dodd LE, Davey RT Jr, Tshiani Mbaya O, Proschan M, Mukadi D, et al. A Randomized, Controlled Trial of Ebola Virus Disease Therapeutics. N Engl J Med. 2019 Dec 12. 381 (24):2293-2303. [Medline].
  • Martinez MA. Compounds with therapeutic potential against novel respiratory 2019 coronavirus. Antimicrob Agents Chemother. 2020 Mar 9. [Medline]. [Full Text].
  • National Institutes of Health. NIH clinical trial of remdesivir to treat COVID-19 begins. U.S. Department of Health and Human Services. Available at https://www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-clinical-trial-remdesivir-treat-covid-19-begins. 2020 Feb 25; Accessed: March 24, 2020.
  • Holshue ML, DeBolt C, Lindquist S, and, the Washington State 2019-nCoV Case Investigation Team. First Case of 2019 Novel Coronavirus in the United States. N Engl J Med. 2020 Mar 5. 382 (10):929-936. [Medline].
  • Remdesivir access program. Gilead Sciences. Available at https://rdvcu.gilead.com/.
  • Sheahan TP, Sims AC, Leist SR, Schäfer A, Won J, Brown AJ, et al. Comparative therapeutic efficacy of remdesivir and combination lopinavir, ritonavir, and interferon beta against MERS-CoV. Nat Commun. 2020 Jan 10. 11 (1):222. [Medline].
  • Cao B, Wang Y, Wen D, Liu W, Wang J, Fan G, et al. A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19. N Engl J Med. 2020 Mar 18. [Medline]. [Full Text].
  • Baden LR, Rubin EJ. Covid-19 – The Search for Effective Therapy. N Engl J Med. 2020 Mar 18. [Medline]. [Full Text].
  • Ampligen as an antiviral. AIM ImmunoTech. Available at https://b2icontent.irpass.com/2265/180859.pdf. February 2020; Accessed: 2020 Mar 13.
  • AIM ImmunoTech’s Drug Ampligen to Be Tested by Japan’s National Institute of Infectious Diseases as a Potential Treatment for the New SARS Coronavirus (SARS-CoV-2) Responsible for the New Human Infectious Disease COVID-19. AIM ImmunoTech. 2020 Mar 09. Available at https://aimimmuno.irpass.com/AIM-ImmunoTechs-Drug-Ampligen-to-Be-Tested-by-Japans-National-Institute-of-Infectious-Diseases-as-a-Potential-Treatment-for-the-New-SARS-Coronavirus-SARS-CoV-2-Responsible-for-the-New-Human-Infectious.
  • PharmaMar reports positive results for Aplidin against coronavirus HCoV-229E. PharmaMar. 2020 Mar 13. Available at http://pharmamar.com/wp-content/uploads/2020/03/PR_Results_Aplidin_coronavirus.pdf.
  • Dong L, Hu S, Gao J. Discovering drugs to treat coronavirus disease 2019 (COVID-19). Drug Discov Ther. 2020. 14 (1):58-60. [Medline]. [Full Text].
  • Regeneron and Sanofi Begin Global Kevzara (Sarilumab) Clinical Trial Program in Patients with Severe COVID-19. Regeneron/Sanofi. 2020 Mar 16. Available at https://investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/regeneron-and-sanofi-begin-global-kevzarar-sarilumab-clinical.
  • Genentech Initiates Phase III Clinical Trial of Actemra in Hospitalized Patients with Severe COVID-19 Pneumonia. Genentech. 2020 Mar 18. Available at https://www.gene.com/media/press-releases/14841/2020-03-18/genentech-initiates-phase-iii-clinical-t.
  • National Health Commission (NHC) of the People’s Republic of China. The diagnosis and treatment guide of COVID-19 pneumonia caused by new coronavirus infection 7th Edition, published March 3rd, 2020.
  • Tiziana Life Sciences plc to expedite development of its fully human anti-interleukin-6-receptor monoclonal antibody, a potential treatment of certain patients infected with coronavirus COVID-19. Tiziana Life Sciences. 2020 Mar 11. Available at https://www.tizianalifesciences.com/news-item?s=2020-03-11-tiziana-life-sciences-plc-to-expedite-development-of-its-fully-human-anti-interleukin-6-receptor-monoclonal-antibody-a-potential-treatment-of-certain-patients-infected-with-coronavirus-covid-19.
  • Wang M, Cao R, Zhang L, Yang X, Liu J, Xu M, et al. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Res. 2020 Feb 4. [Medline].
  • Yao X, Ye F, Zhang M, Cui C, Huang B, Niu P, et al. In Vitro Antiviral Activity and Projection of Optimized Dosing Design of Hydroxychloroquine for the Treatment of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Clin Infect Dis. 2020 Mar 9. [Medline].
  • Gao J, Tian Z, Yang X. Breakthrough: Chloroquine phosphate has shown apparent efficacy in treatment of COVID-19 associated pneumonia in clinical studies. Biosci Trends. 2020 Feb 19. [Medline].
  • Multicenter collaboration group of Department of Science and Technology of Guangdong Province and Health Commission of Guangdong Province for chloroquine in the treatment of novel coronavirus pneumonia. [Expert consensus on chloroquine phosphate for the treatment of novel coronavirus pneumonia]. Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. 2020 Feb 20. 43:E019. [Medline].
  • Colson P, Rolain JM, Raoult D. Chloroquine for the 2019 novel coronavirus SARS-CoV-2. Int J Antimicrob Agents. 2020 Mar. 55 (3):105923. [Medline]. [Full Text].
  • Post-exposure Prophylaxis for SARS-Coronavirus-2. ClinicalTrials.gov. Available at https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04308668. 2020 Mar 23; Accessed: March 24, 2020.
  • Gautret P, Lagier JC, Parola P, Hoang VT, Meddeb L, Mailhe M, et al. Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial International Journal of Antimicrobial Agents (2020) (prepublication).
  • Ray WA, Murray KT, Hall K, Arbogast PG, Stein CM. Azithromycin and the risk of cardiovascular death. N Engl J Med. 2012 May 17. 366 (20):1881-90. [Medline]. [Full Text].
  • [Guideline] Clinical management of severe acute respiratory infection when novel coronavirus (nCoV) infection is suspected. World Health Organization. Available at https://www.who.int/publications-detail/clinical-management-of-severe-acute-respiratory-infection-when-novel-coronavirus-(ncov)-infection-is-suspected. 2020 Mar 13; Accessed: March 24, 2020.
  • Russell CD, Millar JE, Baillie JK. Clinical evidence does not support corticosteroid treatment for 2019-nCoV lung injury. Lancet. 2020 Feb 15. 395 (10223):473-475. [Medline].
  • Zhou YH, Qin YY, Lu YQ, Sun F, Yang S, Harypursat V, et al. Effectiveness of glucocorticoid therapy in patients with severe novel coronavirus pneumonia: protocol of a randomized controlled trial. Chin Med J (Engl). 2020 Mar 5. [Medline].
  • FDA News Release. Coronavirus (COVID-19) Update: Daily Roundup, March 24 2020. U.S. Food and Drug Administration. Available at https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-daily-roundup-march-24-2020. 2020 Mar 24; Accessed: March 26, 2020.
  • Chen L, Liu P, Gao H, Sun B, Chao D, Wang F, et al. Inhalation of nitric oxide in the treatment of severe acute respiratory syndrome: a rescue trial in Beijing. Clin Infect Dis. 2004 Nov 15. 39 (10):1531-5. [Medline].
  • Nitric Oxide Gas Inhalation for Severe Acute Respiratory Syndrome in COVID-19. ClinicalTrials.gov. Available at https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04290871. 2020mar06; Accessed: March 13, 2020.
  • Zhang C, Zhang Y, Qin Y, Zhang Q, Liu Q, Shang D, et al. Ifenprodil and Flavopiridol Identified by Genomewide RNA Interference Screening as Effective Drugs To Ameliorate Murine Acute Lung Injury after Influenza A H5N1 Virus Infection. mSystems. 2019 Dec 10. 4 (6):[Medline]. [Full Text].
  • Mesoblast to evaluate anti-inflammatory cell therapy remestemcel-L for treatment of COVID-19 lung disease. Mesoblast. 2020 Mar 10. Available at http://investorsmedia.mesoblast.com/static-files/c1428818-0b9f-44f9-bb4f-79ad518002cc.
  • MannKind Refocuses Pipeline Resources in Response to COVID-19 Pandemic. MannKind/Immix. 2020 Mar 17. Available at http://investors.mannkindcorp.com/news-releases/news-release-details/mannkind-refocuses-pipeline-resources-response-covid-19-pandemic.
  • I-MAB Biopharma Announces Development of TJM2 to Treat Cytokine Release Syndrome Associated with Severe and Critically-Ill Patients with Coronavirus Disease (COVID-19). I-MAB Biopharma. 2020 Mar 13. Available at http://www.i-mabbiopharma.com/en/article-491.aspx.
  • Roivant Announces Development of Anti-GM-CSF Monoclonal Antibody to Prevent and Treat Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) in Patients with COVID-19. Roivant Sciences. 2020 Mar 18. Available at http://Roivant Announces Development of Anti-GM-CSF Monoclonal Antibody to Prevent and Treat Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) in Patients with COVID-19.
  • Takeda initiates development of a plasma-derived therapy for COVID-19. Takeda. 2020 Mar 04. Available at https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2020/takeda-initiates-development-of-a-plasma-derived-therapy-for-covid-19/.
  • CEL-SCI Initiates Development of Immunotherapy to Treat COVID-19 Coronavirus Infection. Cel-Sci. 2020 Mar 09. Available at https://www.irdirect.net/prviewer/release_only/id/4254600.
  • Innovation Pharmaceuticals Brilacidin Received by U.S. Regional Biocontainment Laboratory; Testing Against Coronavirus (COVID-19). Innovation Pharmaceuticals. 2020 Mar 09. Available at http://www.ipharminc.com/press-release/2020/3/9/innovation-pharmaceuticals-brilacidin-received-by-us-regional-biocontainment-laboratory-testing-against-coronavirus-covid-19.
Baca  Manakah Yang Harus Dipilih, Paracetamol atau Ibuprofen ?

 

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *

× Konsultasi Whatsapp Obat, Chat Di Sini