INFO OBAT INDONESIA

Remdisivir, Anti Virus Pilihan Utama Covid19 dan Bukti Ilmiah Menjanjikan (Promising Evidance)

Pandemi Covid-19 adalah salah satu tantangan terbesar yang pernah dihadapi pengobatan modern. Para dokter dan ilmuwan berebut menemukan pengobatan dan obat yang dapat menyelamatkan nyawa orang yang terinfeksi dan bahkan mungkin mencegah mereka dari sakit. Beberapa terapi yang paling banyak dibicarakan untuk virus corona. Sementara beberapa mengumpulkan bukti bahwa mereka efektif, sebagian besar masih dalam tahap awal penelitian. Juga disertakan peringatan tentang beberapa yang hanya omong kosong atau penipuan. Remdesivir obat antivirus sampai saat ini adalah obat anti virus yang paling menjanjikan. Obat ini memperoleh izin penggunaan darurat (EUA) dari FDA pada 1 Mei 2020, berdasarkan data awal yang menunjukkan waktu yang lebih cepat untuk pemulihan pasien rawat inap dengan penyakit parah. Banyak agen antivirus  terus ditelitii dan dikembangkan sebagai terapi potensial. Data lebih lanjut tentang remdesivir memberi kesan bahwa remdesivir mempersingkat waktu pemulihan pada orang dewasa yang dirawat di rumah sakit. Beberapa pelaporan ilmiah menunjukkan bahwa obat ini berbukti ilmiah menjajikan dan terdapat bukti ilmiah di sel dan manusia

Belum ada obat untuk Covid-19 bahkan pengobatanyang paling menjanjikan hingga saat ini hanya membantu kelompok pasien tertentu dan menunggu validasi dari uji coba lebih lanjut. WHO dan F.D.A. belum sepenuhnya melisensikan pengobatanapa pun khusus untuk virus corona. Meskipun telah memberikan otorisasi penggunaan darurat untuk beberapa perawatan, keefektifannya terhadap Covid-19 belum ditunjukkan dalam uji klinis acak berskala besar.

Label Tingkat Kepercayaan penanganan dan pengobatan Covid19

  • Banyak digunakan ( WIDELY USED ) : Perawatan ini telah digunakan secara luas oleh dokter dan perawat untuk merawat pasien yang dirawat di rumah sakit karena penyakit yang mempengaruhi sistem pernapasan, termasuk Covid-19.
  • BUKTI YANG MENJANJIKAN (PROMISING EVIDENCE) 
  •  : Bukti awal dari penelitian tentang pasien menunjukkan efektivitas, tetapi diperlukan lebih banyak penelitian. Kategori ini mencakup perawatan yang telah menunjukkan peningkatan morbiditas, mortalitas, dan pemulihan setidaknya dalam satu uji coba terkontrol secara acak, di mana beberapa orang mendapatkan pengobatan dan yang lainnya mendapatkan plasebo.
  • BUKTI TENTATIF ATAU CAMPURAN (TENTATIVE OR MIXED EVIDENCE)  : Beberapa perawatan menunjukkan hasil yang menjanjikan pada sel atau hewan, yang perlu dikonfirmasi pada manusia. Yang lain telah menghasilkan hasil yang menggembirakan dalam studi retrospektif pada manusia, yang melihat kumpulan data yang ada daripada memulai uji coba baru. Beberapa perawatan telah menghasilkan hasil yang berbeda dalam eksperimen yang berbeda, meningkatkan kebutuhan akan studi yang lebih besar dan dirancang lebih ketat untuk menjernihkan kebingungan.
  • TIDAK MENJANJIKAN  (NOT PROMISING:): Bukti awal menunjukkan bahwa perawatan ini tidak berhasil.
  • PENIPUAN ATAU PENIPUAN (PSEUDOSCIENCE OR FRAUD) : Ini bukan pengobatan yang pernah dipertimbangkan oleh para peneliti untuk digunakan untuk Covid-19. Para ahli telah memperingatkan agar tidak mencobanya, karena tidak membantu melawan penyakit dan malah bisa berbahaya. Beberapa orang bahkan telah ditangkap karena janji palsu mereka akan penyembuhan Covid-19.
  • BUKTI DI SEL, HEWAN, atau MANUSIA (EVIDENCE IN CELLSANIMALS or HUMANS: )  : Label ini menunjukkan dari mana bukti pengobatan berasal. Para peneliti sering memulai dengan eksperimen pada sel dan kemudian beralih ke hewan. Banyak dari hewan percobaan tersebut sering gagal; jika tidak, peneliti dapat mempertimbangkan untuk melanjutkan penelitian pada manusia, seperti studi retrospektif atau uji klinis acak. Dalam beberapa kasus, para ilmuwan sedang menguji pengobatan yang dikembangkan untuk penyakit lain, memungkinkan mereka untuk beralih langsung ke percobaan manusia untuk Covid-19.

Tingkat Kepercayaan Obat Remdesivir  sebagai Antivirus Untuk Covid19 Yang Sering digunakan

Memblokir Virus Antivirus dapat menghentikan virus seperti H.I.V. dan hepatitis C karena membajak sel kita. Para ilmuwan sedang mencari antivirus yang bekerja melawan virus corona baru.

Remdesivir 

Remdesivir, dibuat oleh Gilead Sciences, adalah obat pertama yang mendapat izin darurat dari F.D.A. untuk digunakan pada Covid-19. Ini menghentikan virus untuk mereplikasi dengan memasukkan dirinya ke dalam gen virus baru. Remdesivir awalnya diuji sebagai antivirus melawan Ebola dan Hepatitis C, hanya untuk memberikan hasil yang kurang memuaskan. Tetapi data awal dari uji coba yang dimulai musim semi ini menunjukkan bahwa obat tersebut dapat mengurangi waktu pemulihan orang yang dirawat di rumah sakit dengan Covid-19 dari 15 menjadi 11 hari. (Studi ini mendefinisikan pemulihan sebagai “baik keluar dari rumah sakit atau rawat inap hanya untuk tujuan pengendalian infeksi.”) Hasil awal ini tidak menunjukkan efek apa pun pada kematian, meskipun data retrospektif yang dirilis pada bulan Juli mengisyaratkan bahwa obat tersebut dapat mengurangi tingkat kematian di antara mereka. yang sakit parah. BUKTI ILMIAH: BUKTI MENJANJIKAN, BUKTI  DI SEL, HEWAN DAN MANUSIA, BISA DIGUNAKAN  DALAM OTORISASI DARURAT

Baca  Pedoman untuk Desinfeksi dan Sterilisasi di Fasilitas Layanan Kesehatan Dalam Pencegahan Wabah Covid19

Obat antivirus spektrum luas remdesivir (GS-5734; Gilead Sciences, Inc) adalah prodrug analog nukleotida. Pada 1 Mei 2020, FDA AS mengeluarkan EUA remdesivir untuk memungkinkan penggunaan darurat agen untuk COVID-19 parah (dikonfirmasi atau dicurigai) pada orang dewasa dan anak-anak yang dirawat di rumah sakit. [24, 25] Uji coba fase 1b dari versi nebulisasi inhalasi dimulai pada akhir Juni 2020 untuk menentukan apakah remdesivir dapat digunakan pada pasien rawat jalan dan pada tahap awal penyakit. [

Remdesivir dipelajari dalam uji klinis untuk infeksi virus Ebola tetapi menunjukkan manfaat yang terbatas.  Remdesivir telah terbukti menghambat replikasi virus korona manusia lain yang terkait dengan morbiditas tinggi dalam kultur jaringan, termasuk virus korona sindrom pernapasan akut (SARS-CoV) pada tahun 2003 dan virus korona sindrom pernapasan Timur Tengah (MERS-CoV) pada tahun 2012. Khasiatnya pada model hewan telah ditunjukkan untuk SARS-CoV dan MERS-CoV.

Beberapa uji klinis fase 3 sedang menguji remdesivir untuk pengobatan COVID-19 di Amerika Serikat, Korea Selatan, dan Cina. Hasil positif terlihat dengan remdesivir setelah digunakan oleh Universitas Washington dalam kasus pertama COVID-19 yang didokumentasikan di tanah AS pada Januari 2020.  Obat itu diresepkan di bawah protokol penggunaan belas kasih label terbuka, tetapi FDA AS telah sejak dipindahkan untuk memungkinkan akses yang lebih luas ke remdesivir, mengizinkan situs yang disetujui untuk meresepkan produk penelitian untuk beberapa pasien di bawah protokol tanpa meminta izin untuk masing-masing.  Uji coba acak adaptif remdesivir yang dikoordinasikan oleh Institut Kesehatan Nasional (NCT04280705) dimulai pertama kali terhadap plasebo, tetapi terapi tambahan dapat ditambahkan ke protokol saat bukti muncul. Pengalaman pertama dengan penelitian ini melibatkan penumpang kapal pesiar Diamond Princess di karantina di University of Nebraska Medical Center pada Februari 2020 setelah kembali ke Amerika Serikat dari Jepang setelah wabah COVID-19 di kapal. [167] Percobaan remdesivir untuk COVID-19 sedang dan berat dibandingkan dengan perawatan standar dan berbagai durasi pengobatan sedang berlangsung.

EUA remdesivir didasarkan pada analisis data awal dari Adaptive COVID-19 Treatment Trial (ACTT) yang diumumkan 29 April 2020. Analisis tersebut melibatkan 1.063 pasien rawat inap dengan COVID-19 lanjut dan keterlibatan paru-paru, menunjukkan bahwa pasien yang menerima remdesivir pulih lebih cepat. dibandingkan pasien serupa yang menerima plasebo. Hasil awal menunjukkan bahwa pasien yang menerima remdesivir memiliki waktu pemulihan 31% lebih cepat dibandingkan mereka yang menerima plasebo (P <0,001). Secara khusus, waktu rata-rata untuk pemulihan adalah 11 hari pada pasien yang diobati dengan remdesivir dibandingkan dengan 15 hari pada mereka yang menerima plasebo. Hasil juga memberi kesan manfaat kelangsungan hidup pada hari ke-14, dengan tingkat kematian 7,1% pada kelompok remdesivir, dibandingkan dengan 11,9% pada kelompok plasebo, tetapi ini tidak signifikan secara statistik.

Hasil ACTT berbeda dari uji coba acak yang lebih kecil yang dilakukan di China dan diterbitkan beberapa jam sebelum rilis pers oleh NIH. Hasil dari percobaan multicenter acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo (n = 237; 158 untuk remdesivir dan 79 untuk plasebo; 1 pasien mengundurkan diri) menemukan remdesivir tidak terkait dengan manfaat klinis yang signifikan secara statistik, diukur sebagai waktu untuk perbaikan klinis, pada orang dewasa yang dirawat di rumah sakit dengan COVID-19 parah. Meskipun tidak signifikan secara statistik, pasien yang menerima remdesivir memiliki waktu yang lebih cepat untuk perbaikan klinis dibandingkan mereka yang menerima plasebo di antara pasien dengan durasi gejala 10 hari atau kurang. Para penulis menyimpulkan bahwa pengurangan numerik dalam waktu untuk perbaikan klinis pada mereka yang dirawat lebih awal membutuhkan konfirmasi dalam penelitian yang lebih besar.

Uji coba fase 3, acak, label terbuka menunjukkan bahwa remdesivir dikaitkan dengan pemulihan yang lebih besar secara signifikan dan mengurangi kemungkinan kematian dibandingkan dengan perawatan standar pada pasien dengan COVID-19 yang parah. Tingkat pemulihan pada hari ke-14 lebih tinggi pada pasien yang menerima remdesivir (n = 312) dibandingkan dengan mereka yang menerima perawatan standar (n = 818) (74,4% vs 59%; P <0,001). Tingkat kematian pada hari ke-14 juga lebih rendah pada kelompok remdesivir (7,6% vs 12,5%; P = 0,001).

Baca  Terapi Obat Demm Berdarah Dengue (DBD)

Uji coba SEDERHANA fase 3 label terbuka (n = 397) pada pasien rawat inap dengan penyakit COVID-19 parah yang tidak memerlukan ventilasi mekanis menunjukkan peningkatan yang sama dalam status klinis dengan rejimen remdesivir 5 hari dibandingkan dengan rejimen 10 hari pada hari ke-14 ( ATAU: 0,75 [95% CI 0,51-1,12]). Dalam penelitian ini, 65% pasien yang menerima pengobatan remdesivir selama 5 hari menunjukkan peningkatan klinis setidaknya 2 poin pada skala ordinal 7 poin pada hari ke-14, dibandingkan dengan 54% pasien yang menerima pengobatan selama 10 hari. . Setelah penyesuaian untuk ketidakseimbangan dalam status klinis awal, pasien yang menerima pengobatan remdesivir selama 10 hari memiliki distribusi dalam status klinis pada hari ke-14 yang serupa dengan pasien yang menerima pengobatan selama 5 hari (P = 0,14). Penelitian ini menunjukkan potensi beberapa pasien untuk diobati dengan rejimen 5 hari, yang secara bermakna dapat meningkatkan jumlah pasien yang dapat diobati dengan pasokan remdesivir saat ini. Percobaan dilanjutkan dengan tujuan pendaftaran 6.000 pasien.

Data yang dipresentasikan pada Konferensi COVID-19 virtual pada Juli 2020 termasuk analisis komparatif dari pemulihan klinis dan hasil kematian dari uji coba SEDERHANA fase 3 versus kohort dunia nyata pasien dengan COVID-19 parah yang menerima standar perawatan. Analisis menunjukkan remdesivir dikaitkan dengan penurunan 62% risiko kematian dibandingkan dengan perawatan standar. Analisis subkelompok menemukan hasil ini serupa di berbagai kelompok ras dan etnis. Meskipun data ini penting, mereka membutuhkan konfirmasi dalam uji klinis prospektif.

Demikian pula, uji coba fase 3 SIMPLE II pada pasien dengan penyakit COVID-19 sedang menunjukkan bahwa pengobatan remdesivir selama 5 hari adalah 65% lebih mungkin menghasilkan perbaikan klinis pada hari ke-11 dibandingkan dengan perawatan standar (P = 0,18). Data ini menunjukkan bahwa intervensi dini dengan rangkaian pengobatan 5 hari dapat meningkatkan hasil secara signifikan.

Laporan terbitan pertama tentang penggunaan remdesivir menggambarkan peningkatan klinis pada 36 dari 53 pasien rawat inap (68%) dengan COVID-19 parah. Pada awal, 30 pasien (57%) menerima ventilasi dan 4 (8%) oksigenasi membran ekstrakorporeal (ECMO). Pengukuran kemanjuran membutuhkan uji coba terkontrol plasebo secara acak.

Pengamatan selama tindak lanjut penggunaan welas asih (median 18 hari) termasuk yang berikut:

  • Kelas dukungan oksigen meningkat pada 36 pasien (68%), termasuk 17 dari 30 pasien (57%) yang menerima ventilasi mekanis yang diekstubasi.
  • Dua puluh lima pasien (47%) dipulangkan.
  • Tujuh pasien (13%) meninggal.
  • Angka kematian adalah 18% (6 dari 34) di antara pasien yang menerima ventilasi invasif dan 5% (1 dari 19) di antara mereka yang tidak menerima ventilasi invasif.
  • Data tambahan untuk penggunaan remdesivir dengan belas kasih dirilis pada 10 Juli 2020, dan menunjukkan bahwa pengobatan remdesivir dikaitkan dengan pemulihan klinis yang meningkat secara signifikan dan penurunan 62% dalam risiko kematian dibandingkan dengan perawatan standar. Temuan dari analisis komparatif menunjukkan bahwa 74,4% pasien yang diobati remdesivir pulih pada hari ke-14 versus 59% dari pasien yang menerima perawatan standar. Tingkat kematian pada pasien yang diobati dengan remdesivir dalam analisis adalah 7,6% pada hari ke-14 dibandingkan dengan 12,5% di antara pasien yang tidak memakai remdesivir (OR disesuaikan, 0,38; CI 95%, 0,22-0,68, P = 0,001). Analisis juga menemukan bahwa 83% pasien anak (n = 77) dan 92% wanita hamil dan nifas (n = 86) dengan spektrum luas keparahan COVID-19 pulih pada hari ke 28. [170]

Sebuah penelitian in vitro menunjukkan bahwa aktivitas antivirus remdesivir plus interferon beta (IFNb) lebih unggul daripada lopinavir / ritonavir (LPV / RTV; Kaletra, Aluvia; AbbVie Corporation). Remdesivir profilaksis dan terapeutik meningkatkan fungsi paru dan mengurangi viral load paru dan patologi paru yang parah pada tikus, sedangkan LPV / RTV-IFNb sedikit mengurangi viral load tanpa mempengaruhi parameter penyakit lain. LPV / RTV-IFNb terapeutik memperbaiki fungsi paru tetapi tidak mengurangi replikasi virus atau patologi paru yang parah.

Baca  Penanganan Terkini Penyakit Coronavirus 2019 (COVID-19)

Penggunaan remdesivir pada anak-anak

  • Otorisasi penggunaan darurat remdesivir mencakup dosis pediatrik yang diambil dari data farmakokinetik pada orang dewasa yang sehat. Remdesivir telah tersedia melalui penggunaan dengan belas kasih untuk anak-anak dengan COVID-19 parah sejak Februari 2020. Uji coba fase 2/3 (CARAVAN) remdesivir dimulai pada Juni 2020 untuk menilai keamanan, tolerabilitas, farmakokinetik, dan kemanjuran pada anak-anak dengan derajat sedang hingga sedang. -banyak COVID-19. CARAVAN adalah penelitian remdesivir berlabel terbuka dan lengan tunggal pada anak-anak sejak lahir hingga usia 18 tahun.
  • Data tentang penggunaan remdesivir dengan belas kasih pada anak-anak dipresentasikan pada Konferensi COVID-19 virtual yang diadakan pada 10-11 Juli 2020. Hasil menunjukkan sebagian besar dari 77 anak dengan COVID-19 parah membaik dengan remdesivir. Pemulihan klinis diamati pada 80% anak-anak yang menggunakan ventilator atau ECMO dan pada 87% dari mereka yang tidak menggunakan dukungan oksigen invasif.

Penggunaan remdesivir pada wanita hamil

  • Data dipresentasikan pada Konferensi COVID-19 virtual yang diadakan pada 10-11 Juli 2020, tentang penggunaan remdesivir dengan penuh kasih pada 86 wanita hamil (67 saat hamil dan 19 pada hari pascapersalinan 0-3). Tidak ada sinyal keamanan baru yang diamati. Hasil menunjukkan perempuan hamil memiliki tingkat pemulihan yang lebih tinggi daripada orang dewasa tidak hamil yang diobati dengan penggunaan remdesivir dengan belas kasih (92% vs 62%), kemungkinan karena usia ibu hamil yang lebih muda (usia median, 33 tahun vs 64 tahun).

Interaksi obat dengan remdesivir

  • Pemberian bersama remdesivir tidak dianjurkan dengan klorokuin atau hidroksikloroquin. Berdasarkan data in vitro, klorokuin menunjukkan efek antagonis pada aktivasi metabolik intraseluler dan aktivitas antivirus remdesivir.

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *

× Konsultasi Whatsapp Obat, Chat Di Sini