Cotrimoksazole, Antibiotika Paling Banyak Digunakan. Kenali Indikasi dan Efek Sampingnya

Spread the love

Trimetoprim/sulfametoksazol (TMP/SMX), atau ko-trimoksazol, adalah antibiotik digunakan untuk mengobati berbagai infeksi bakteri. Obat ini terdiri dari satu bagian trimetoprim dan lima bagian sulfametoksazol. Cotrimoksazole diindikasikan untuk pengobatan infeksi saluran kemih, infeksi kulit akibat Staphylococcus aureus yang resisten metisilin, diare pelancong, infeksi saluran pernapasan, kolera, dan lainnya. Cotrimoksazole dapat digunakan untuk mengobati dan mencegah pneumonia pneumocystis dan toksoplasmosis pada pasien HIV/AIDS. Cotrimoksazoleini dapat diminum atau diberikan secara intravena.

Efek samping yang umum terjadi antara lain mual, muntah, ruam, dan diare. Efek samping yang lebih berat seperti reaksi alergi parah dan infeksi akibat Clostridium difficile terkadang dapat terjadi. Pasien yang sedang hamil di trimester akhir tidak direkomendasikan untuk menerima obat ini. Cotrimoksazole aman digunakan pada pasien yang sedang menyusui selama bayi memiliki kondisi yang sehat. TMP/SMX bersifat bakterisida. Cotrimoksazole bekerja dengan menghambat sintesis folat pada bakteri. Cotrimoksazole pertama kali dipasarkan pada tahun 1974. Cotrimoksazoleini terdapat dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia. Obat ini tersedia dalam bentuk generik.

Obat Generik : 
Trimethoprim / Trimetoprim, Sulfamethoxazole / Sulfametoksazol (Cotrimoxazole / Kotrimoksazol)

Obat Bermerek :

Bactoprim Combi, Bactricid,  Batrizol, Cotrim, Cotrimol, Dotrim / Dotrim Forte, Hexaprim / Hexaprim Forte, Ikaprim / Ikaprim Forte, Infatrim, Kaftrim, Lapikot Forte, Licoprima, Meditrim, Meprotrin / Meprotrin Forte, Nufaprim / Nufaprim Forte, Ottoprim, Primadex, Primazole, Primsulfon, Sanprima / Sanprima Forte, Septrin, Spectrem, Sulprim, Sultrimmix / Sultrimmix P / Sultrimmix DS, Trimezol, Triminex, Trimoxsul, Trixzol, Trizole, Ulfaprim, Wiatrim, Xepaprim / Xepaprim Forte, Zoltrim, Zultrop / Zultrop Forte. Bactrim, Bactrimel (diproduksi oleh Roche dan didistribusikan di Eropa), Bactrom (Venezuela), Bibactin (diproduksi oleh PPM dan didistribusikan di Kamboja dan beberapa negara Afrika), Biseptol, Co-trimoxazole ( Sandoz ), Cotrim, Deprim ( Obat-Obatan AFT ), Diseptyl (Israel), Graprima Forte Kaplet (diproduksi oleh PT Graha Farma dan didistribusikan di Indonesia), Infectrin, Bactrim (Brasil), Novo-Trimel , Primotren ( Lek di Slovenia dan negara lain), Polytrim, Resprim, Sanprima (diproduksi oleh PT Sanbe Farma dan didistribusikan di Indonesia), Septra ( Aspen Pharmacare dan sebelumnya GlaxoSmithKline ), Septram (Panama), Septran (GlaxoSmithKline), Septrin (Spanyol), Sulfatrim, Trisul, Vactrim (diproduksi dan didistribusikan di Laos)

KOMPOSISI

  • Cotrimoxazole Tablet : Tiap tablet mengandung  Trimethoprim 80 mg dan Sulfamethoxazole 400 mg.
  • Cotrimoxazole Tablet/Kaplet Forte : Tiap tablet/kaplet forte mengandung Trimethoprim 160 mg dan Sulfamethoxazole 800 mg.
  • Cotrimoxazole Syrup : Tiap 5 ml (1 sendok takar) mengandung Trimethoprim 40 mg dan Sulfamethoxazole 200 mg.

FARMAKOLOGI 

  • Cotrimoxazole adalah antibiotik yang merupakan kombinasi Sulfamethoxazole dan Trimethoprim dengan perbandingan 5 : 1. Kombinasi tersebut mempunyai aktivitas bakterisid yang besar karena menghambat pada dua tahap sintesis asam nukleat dan protein yang sangat esensial untuk mikroorganisme.
  • Cotrimoxazole mempunyai spektrum aktivitas luas dan efektif terhadap bakteri gram-positif dan gram-negatif, misalnya Streptococci, Staphylococci, Pneumococci, Neisseria, Bordetella. Klebsiella, Shigella dan Vibrio cholerae.
  • Cotrimoxazole juga efektif terhadap bakteri yang resisten terhadap antibakteri lain seperti H. influenzae, E. coli. P. mirabilis, P. vulgaris dan berbagai strain Staphylococcus.
  • Sinergi antara trimethoprim dan sulfametoksazol pertama kali dijelaskan pada akhir 1960-an. Trimethoprim dan sulfamethoxazole memiliki efek yang lebih besar ketika diberikan bersama daripada ketika diberikan secara terpisah, karena mereka menghambat langkah-langkah berturut-turut dalam jalur sintesis folat . Mereka diberikan dalam perbandingan satu-ke-lima dalam formulasi tablet mereka sehingga ketika mereka memasuki tubuh konsentrasi mereka dalam darah dan jaringan kira-kira satu banding dua puluh – rasio yang tepat diperlukan untuk efek sinergis puncak antara keduanya.
  • Sulfamethoxazole, sulfonamide , menginduksi efek terapeutik dengan mengganggu sintesis de novo (yaitu, dari dalam sel) folat di dalam organisme mikroba seperti protozoa, jamur dan bakteri. Ini dilakukan dengan bersaing dengan asam p -aminobenzoic (PABA) dalam biosintesis dihydrofolate.
  • Trimethoprim berfungsi sebagai inhibitor kompetitif dihydrofolate reductase (DHFR), karenanya menghambat sintesis de novo tetrahydrofolate, bentuk folat yang aktif secara biologis.
  • Tetrahidrofolat sangat penting dalam sintesis purin, timidin, dan metionin yang diperlukan untuk produksi DNA dan protein  selama replikasi bakteri. Dengan demikian efek bersih dari masing-masing obat ini adalah penghentian bakteriostatik dalam replikasi. Ketika dikombinasikan, TMP dan SMX adalah bakterisida.
  • Efek trimethoprim menyebabkan simpanan dihydrofolate (DHF) dan simpanan ini dapat bekerja melawan efek penghambatan obat terhadap biosintesis tetrahydrofolate; ini adalah tempat sulfamethoxazole masuk, perannya adalah dalam menipiskan kelebihan DBD dengan mencegah dari yang disintesis di tempat pertama.
Baca  Efek Pencegahan Potensial EGCG Pada HIV1 Dengan memodulasi pengikatan CD4

INDIKASI

  • Ko-trimoksazol awalnya diklaim lebih efektif dibandingkan dengan penggunaan sulfametoksazol atau trimetoprim saja dalam mengobati infeksi bakteri, tetapi hal ini masih diperdebatkan. Karena memiliki angka kejadian efek samping yang lebih tinggi, penggunaannya telah dibatasi hanya untuk keadaan tertentu di berbagai negara. Obat ini efektif untuk infeksi saluran pernapasan atas dan bawah, infeksi ginjal dan saluran kemih, infeksi saluran pencernaan, infeksi kulit, sepsis, dan infeksi lain yang disebabkan oleh organisme sensitif. Ko-trimoksazol dapat mengurangi risiko kekambuhan retinokoroiditis. Karena resistensi antibiotik yang semakin meluas membuat kotrimoksazol lebih sering digunakan saat ini
  • Infeksi saluran kemih dan kelamin yang disebabkan oleh E. coli. Klebsiella sp, Enterobacter sp, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris.
  • Otitis media akut yang disebabkan Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae.
  • Infeksi saluran pernafasan bagian atas dan bronchitis kronis yang disebabkan Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae.
  • Enteritis yang disebabkan Shigella flexneri, Shigella sonnei.
  • Pneumonia yang disebabkan Pneumocystis carinii.
  • Diare yang disebabkan oleh E. coli.
  • Kotrimoksazol efektif untuk infeksi akibat organisme berikut Acinetobacter spp. Aeromonas hydrophila Alcaligenes xylosoxidans, Bartonella henselae, Bordetella pertussis (pertusis), Brucella spp., Burkholderia cepacia, Burkholderia mallei, Burkholderia pseudomallei (melioidosis), Chlamydia trachomatis (infeksi Chlamydia), Chryseobacterium meningosepticum, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Hafnia alvei, Kingella spp., Klebsiella granulomatis, Klebsiella pneumoniae, Legionella spp., Listeria monocytogenes (listeriosis), Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Mycobacterium tuberculosis (tuberkulosis), Neisseria gonorrhoeae (gonore), Neisseria meningitidis (meningokokus), Nocardia spp., Plesiomonas shigelloides, Pneumocystis jirovecii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Salmonella typhi (demam tifoid),Salmonella non-typhi, Serratia spp., Shigella spp., Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Stenotrophomonas maltophilia, Streptococcus agalactiae, Streptococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Toxoplasma gondii (toksoplasmosis), Tropheryma whippelii (Penyakit Whipple), Vibrio cholerae (kolera), Yersinia enterocolitica, Yersinia pestis (pes bubo), Yersinia pseudotuberculosis
  • Beberapa organisme yang resisten terhadap kotrimoksazol adalah Pseudomonas aeruginosa, mycoplasma,dan Francisella tularensis (organisme penyebab tularemia).
Indikasi untuk kotrimoksazol
Indikasi Dukungan literatur
Eksaserbasi infektif akut COPD Uji klinis kurang.
Profilaksis pada orang yang terinfeksi HIV Efektif dalam satu penelitian di Uganda tentang morbiditas , mortalitas , jumlah CD4 , dan viral load pada infeksi HIV.
Uji klinis telah mengkonfirmasi kemanjurannya dalam otitis media kronis aktif [dan otitis media akut. [
Diare , pengobatan, & pencegahan turis Uji klinis telah mengkonfirmasi kemanjurannya sebagai pengobatan untuk diare bagi pelancong.
Infeksi saluran kemih Uji klinis telah mengkonfirmasi kemanjurannya dalam indikasi ini.
Infeksi bakteri
Jerawat vulgaris Setidaknya satu percobaan klinis mendukung penggunaannya dalam indikasi ini. [38]
Listeria Uji klinis yang dirancang dengan baik masih kurang.
Melioidosis Uji klinis telah mengkonfirmasi kemanjurannya, dengan atau tanpa doksisiklin tambahan; walaupun, kotrimoksazol saja tampaknya lebih disukai
Pertusis (batuk rejan) Satu ulasan cochrane mendukung kemanjurannya dalam mencegah penyebaran pertusis.
Shigellosis Pengobatan yang diterima secara umum untuk shigellosis. Sebuah ulasan Cochrane baru-baru ini menemukan bahwa meskipun merupakan pengobatan yang efektif untuk shigellosis, ia juga menghasilkan efek samping yang lebih signifikan daripada obat antibiotik lainnya.
Infeksi Staphylococcus aureus Aktivitas in vitro dan in vivo terhadap infeksi Staphylococcus aureus (MRSA) yang tidak resistan dan metisilin .
TBC Aktivitas in vitro dan in vivo terhadap jenis TB yang tidak resistan dan MDR.
Penyakit Whipple Co-trimoxazole adalah pengobatan standar yang direkomendasikan untuk penyakit whipple di beberapa protokol perawatan.
Infeksi jamur dan protozoa
Isosporiasis Uji klinis telah mengkonfirmasi penggunaannya dalam indikasi ini.
Malaria Uji klinis telah mengkonfirmasi kemanjurannya dalam pengobatan dan pencegahan malaria.
Pneumonia pneumocystis jirovecii Penggunaannya sebagai pengobatan profilaksis didukung oleh satu uji klinis yang melibatkan anak-anak dengan leukemia limfoblastik akut . Selain ini dan satu uji klinis lainnya mengenai kemanjurannya sebagai pengobatan pneumonia pneumokokus, ] data tentang penggunaannya dalam pengobatan dan pencegahan pneumonia pneumokokus secara signifikan kurang.
Toksoplasmosis Uji klinis telah mengkonfirmasi utilitas profilaksis dan terapeutik dalam kasus toksoplasmosis.

KONTRAINDIKASI

  • Penderita dengan gangguan fungsi hati yang parah, insufisiensi ginjal, wanita hamil, wanita menyusui, bayi prematur atau bayi berusia dibawah 2 bulan.
  • Penderita anemia megaloblastik yang terjadi karena kekurangan folat.
  • Penderita yang hipersensitif/alergi terhadap trimetoprim dan obat-obat golongan sulfonamida.  Gangguan hematologi yang parah dan porfiria (karena adanya sulfonamida).
  • Kotrimoksazol dikontraindikasikan pada pasien hamil, walau kategori kehamilan di Australia adalah C dan di Amerika kategori adalah D. Penggunaan kotrimoksazol selama trimester pertama (selama organogenesis) dan 12 minggu sebelum kehamilan dapat menyebabkan cacat pada janin. Penggunaan kotrimoksazol juga meningkatkan risiko persalinan prematur  dan berat bayi saat lahir yang rendah. Penelitian pada hewan juga menunjukkan hal yang serupa. Kotrimoksazol juga terdapat dalam ASI dan karena hal itu tidak disarankan untuk menyusui selama pengobatan dengan kotrimoksazol
  • Hipersensitivitas terhadap komponen obat
  • Kerusakan hati yang parah
  • Gangguan ginjal berat (CrCl <15 ml/menit)
  • Neonatus selama 6 minggu pertama. Kecuali untuk pengobatan/profilaksis pneumositosis jiroveci (P. carinii) pada bayi berumum 4 minggu ke atas.
Baca  Penelitian Terkini : Antibiotika Azitromisin Tidak Direkomendasikan Untuk Penanganan Covid19, Tak Terbukti Bermanfaat

DOSIS DAN ATURAN PAKAI

  • Bayi usia 6 minggu – 6 bulan               : 120 mg, 2 kali sehari.
  • Anak usia 6 bulan – 6 tahun                : 240 mg, 2 kali sehari.
  • Anak usia 6 – 12 tahun                       : 480 mg, 2 kali sehari.
  • Dewasa dan anak diatas 12 tahun        : 960 mg, 2 kali sehari.

EFEK SAMPING

  • Efek samping jarang terjadi pada umumnya ringan, seperti reaksi hipersensitif/alergi, ruam kulit, sakit kepala dan gangguan pencernaan misalnya mual, muntah dan diare.
  • Leukopenia, trombositopenia, agranulositosis, anemia aplastik, diskrasia darah.
  • Walaupun sifatnya jarang dapat terjadi reaksi hipersensitivitas yang fatal pada kulit atau darah seperti sindrom Steven Johnson, toxic epidermal, necrosis fulminant, hepatic necrosis dan diskrasia darah lainnya.
  • Mual
  • Muntah
  • Pusing
  • Sakit kepala
  • Depresi
  • Bingung
  • Trombositopenia
  • Uremia pada pasien dengan gangguan ginjal
  • Gangguan sumsum tulang belakang
  • Hilang nafsu makan
  • Tidak sadarkan diri

PERINGATAN DAN PERHATIAN

  • Pada penderita dengan gangguan fungsi ginjal, dosis harus dikurangi untuk mencegah terjadinya akumulasi obat.
  • Selama pengobatan dianjurkan untuk banyak minum (minimal 1,5 liter sehari) untuk mencegah kristaluria.
  • Pada penggunaan jangka panjang sebaiknya dilakukan pemeriksaan darah secara periodik karena kemungkinan terjadi diskrasia darah.
  • Hentikan penggunaan Cotrimoxazole bila sejak awal penggunaan ditemukan ruam kulit atau tanda-tanda efek samping lain yang serius.

INTERAKSI OBAT

  • Kotrimoksazol dapat menambah efek dari antikoagulan dan memperpanjang waktu paruh Fenitoin juga dapat mempengaruhi besarnya dosis obat-obat hipoglikemia.
  • Pernah dilaporkan adanya megaloblastik anemia apabila kotrimoksazol diberikan bersama-sama dengan obat yang dapat menghambat pembentukan folat misalnya Pirimetamin.
  • Pemberian kotrimoksazol bersama dengan diuretik terutama Tiazid dapat meningkatkan kemungkinan terjadinya trobositopenia.
  • Penghambat ACE seperti captopril , enalapril , lisinopril , perindopril , dan ramipril karena potensi efek hiperkalemik aditif
  • Prilocaine – risiko tambahan methaemoglobinaemia
  • Antiaritmik seperti amiodarone (peningkatan risiko aritmia ventrikel) dan dofetilide (peningkatan risiko perpanjangan interval QT)
  • Antibakteri seperti dapson (meningkatkan kadar plasma kedua obat), metenamin (peningkatan risiko kristaluria) dan rifampisin (karena dapat menyebabkan peningkatan kadar rifampisin plasma dan kadar trimethoprim plasma yang lebih rendah)
  • Antikoagulan seperti warfarin dan acenocoumarol – efek antikoagulan dari kedua obat diperkuat oleh kombinasi ini
  • Sulfonylureas – efek ditingkatkan
  • Fenitoin , paruh fenitoin meningkat
  • Antifolat seperti pyrimethamine , proguanil dan methotrexate meningkatkan risiko efek samping yang terkait seperti toksisitas sumsum tulang , suplemen asam folat harus dipertimbangkan. Risiko signifikan anemia megaloblastik ada dengan dosis pirimetamin lebih dari 25 mg / minggu.
  • Antivirus , lebih khusus, lamivudine (peningkatan konsentrasi lamivudine dalam plasma), zalcitabine (peningkatan konsentrasi zalcitabine dalam plasma) dan zidovudine (peningkatan risiko reaksi hematologis)
  • Procainamide dan / atau amantadine dapat meningkatkan konsentrasi plasma secara bilateral atau unilateral.
  • Clozapine dan antipsikotik lainnya – peningkatan risiko efek samping hematologis
  • Antineoplastik analog nukleosida seperti azathioprine dan mercaptopurine – meningkatkan risiko toksisitas hematologis
  • Digoxin – peningkatan kadar digoxin dalam proporsi pasien usia lanjut
  • Diuretik – pasien lanjut usia yang menerima diuretik thiazide berada pada risiko tinggi untuk mengalami trombositopenia saat menggunakan kotrimoksazol
  • Ciclosporin – pasien yang telah menerima transplantasi ginjal dan menerima kotrimoksazol dan siklosporin secara bersamaan memiliki peningkatan risiko mengalami kemunduran yang dapat dibalik dalam fungsi ginjal mereka.
  • Spironolakton – penggunaan bersamaan dapat meningkatkan kemungkinan hiperkalemia, terutama pada orang tua. Bagian trimethoprim bertindak untuk mencegah ekskresi kalium di tubulus distal nefron.
  • Potasium aminobenzoat – efek sulfonamid (seperti sulfametoksazol) dihambat.
  • Tes laboratorium; trimetoprim dan sulfonamid telah dilaporkan mengganggu tes diagnostik, termasuk serum-metotreksat dan peningkatan kadar kreatinin serum  , juga tes urea, glukosa urin, dan urobilinogen.
Baca  Epigallocatechin-3-Gallate (EGCG) sebagai "Novel Approach" untuk Pencegahan Infeksi Virus.

KEMASAN

  • Cotrimoxazole Kaplet Forte
  • Cotrimoxazole Tablet
  • Cotrimoxazole syrup.
loading...

www.obatonline.com

Information on this web site is provided for informational purposes only and is not a substitute for professional medical advice. You should not use the information on this web site for diagnosing or treating a medical or health condition. You should carefully read all product packaging. If you have or suspect you have a medical problem, promptly contact your professional healthcare provider

Copyright © 2020, www.obatonline.com INFO ONBAT INDONESIA,  Information Education Network. All rights reserved

 

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *